РАЗВИТИЕ СИНДРОМА СУХОГО ГЛАЗА В УСЛОВИЯХ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ

Резюме.
Создана экспериментальная модель синдрома сухого глаза у кроликов в условиях общей анестезии. Показано, что через 30 минут после введения анестетика слезопродукция у кроликов падает более чем в 2 раза, а через 2-3 часа выявляются признаки эрозии роговицы. Также установлено, что в условиях общей анестезии происходит изменение биохимического состава слезной жидкости и, в частности, происходит 3-4 кратное снижение ее антиоксидантной активности.
Введение.
К cиндрому сухого глаза (ССГ) относят комплекс признаков клинически выраженного или латентного роговично-конъюнктивального ксероза, обусловленного нарушением стабильности слѐзной пленки, тонким слоем покрывающей переднюю поверхность роговицы [1]. Роговица представляет собой прозрачную часть наружной оболочки глаза. Важную защитную роль выполняет находящийся на еѐ передней поверхности тонкий слой жидкости – прероговичная слѐзная пленка. Последняя несѐт сразу ряд важных физиологических функций: трофическую (увлажняет эпителий роговицы и конъюнктивы, обеспечивает его метаболизм), защитную (защищает от экзогенных воздействий) и оптическую. Поддержание оптимальной толщины слѐзной пленки и еѐ обновление происходят благодаря постоянной слѐзопродукции слѐзными железами и мигательными движениям (мигательный рефлекс), что обеспечивает равномерное распределение слѐзной жидкости по поверхности роговицы. Следствием нарушения обеспечения роговицы слѐзной жидкостью является ускоренное образование сухих пятен на эпителии роговицы, что приводит к нарушению обеспечения роговицы питательными веществами и кислородом. Это служит причиной развития ксеротических изменений роговицы, формирующих клиническую картину ССГ [2].
Известно, что одним из побочных воздействий общей анестезии является риск развития ССГ [3]. Выявлено несколько факторов воздействия общей анестезии на снижение защитных свойств роговицы. Во время сна защита роговицы осуществляется благодаря смыканию глазной щели и поворачиванию глазного яблока глаз кверху (феномен Белла). Этот механизм позволяет роговице оказаться скрытой за толстым валиком, образуемым спускающимися книзу веками, предохраняя поверхность глаза от пересыхания. В отличие от обычного сна, при общей анестезии устраняется феномен Белла, и, как установлено, не происходит полного смыкания глазной щели. Считается, что лагофтальм является одной из основных причин повышенного испарения прероговичной слѐзной плѐнки. Также общая анестезия приводит к снижению слѐзопродукции. Снижение слѐзопродукции в условиях общей анестезии происходит на фоне ослабления рефлекса моргания, что приводит к потере возможности регенерации прероговичной слѐзной пленки.
Целью настоящей работы было создание и изучение экспериментальной модели ССГ в условиях общей анестезии на экспериментальных животных - кроликах.
Материалы и методы.
В исследовании было использовано 12 кроликов самцов породы "Советская шиншила" (ОАО Манихино). Животные размещались поодиночке в течение всего исследования в подвесных клетках с сетчатым дном. К каждой клетке были прикреплены лотки из нержавеющей стали для обеспечения кормом и водой. Температура контролировалась и поддерживалась в пределах от 19 до 220С.
Общая анестезия экспериментальных животных осуществлялась введением в мышцу бедра анестетика Золетил (Вирбак, Франция) в дозе 50-100 мг/кг.
Определение слезопродукции осуществлялось по методу Ширмера. Наличие повреждения роговицы проводилось с использованием красителя метиленового синего.
Антиоксидантная активность определяется методом, включающим использование системы гемоглобин- перекись водородалюминол (Hb-H2O2-Лм) [17]. Препараты слезной жидкости получали путем отбора при помощи полосок Ширмера с последующей экстракцией 0,05М фосфатным буфером PBS, pH 7,4. Для определения антиоксидантной активности слезной жидкости измеряли величину латентного периода хемилюсценции опытной пробы, содержащей биологический материал, - tпр и контрольной пробы, содержащей вместо биологического материала аликвоту буфера PBS – t0. Для дальнейших расчетов используют отношение разности латентных периодов пробы и контроля к контролю (tпр – t0)/t0 и калибровочную кривую, построенную для ряда известных концентраций тролокса – водорастворимого синтетического аналога витамина Е. Для стандартизации измерений антиоксидантную активность слезы выражают в виде тролокс-эквивалента, который представляет собой концентрацию стандартного антиоксиданта тролокса, вызывающую увеличение латентного периода модельной системы аналогичное исследуемой биологической пробе.
Результаты.
Динамика изменения слезопродукции у кроликов в условиях общей анестезии
На рисунке представлен график динамики слезопродукции у кроликов в условиях общей анестезии. Видно, что через 30 минут после введения анестетика слезопродукция падает в 2 раза, а через 90 минут слезные железы практически полностью теряют секреторную активность.

Рис.1. Динамика слезопродукции в условиях общей анестезии.

 Эрозия роговицы.
В таблице представлены данные по динамике проявления эрозии роговицы после начала анестезии по данным окрашивания метиленовым синим. Видно, что проявление эрозии роговицы наблюдается через 2-3 часа после введения анестезии.

                                                                                                                          Таблица 1
Динамика проявления эрозии роговицы

-* - отсутствие прокрашивания
+** - прокрашивание НО - не определялось

Влияние общей анестезии на антиоксидантную активность слезы
Определение антиоксидантной активности слезной жидкости показало, что а условиях общей анестезии этот параметр падает в 3-4 раза. В норме антиоксидантная активность слезной жидкости у кроликов составляла 159±29 мкМ (ед. тролокса), тогда как через 1 час условий общей анестезии 55±17 мкМ (ед. тролокса).
Заключение.
В настоящей работе была разработана и охарактеризована модель ССГ в условиях общей анестезии у кроликов. Показано, что после введения анестетика наблюдается снижение слезопродукции с последующей эрозией роговицы. Также выявлено влияние общей анестезии на антиоксидантную активность слезной жидкости экспериментальных животных.

Список литературы

1. Alves M., Fonseca E.C., Alves M.F. et al. Dry eye disease treatment: a systematic review of published trials and a critical appraisal of therapeutic strategies // Оcular surface. – 2013. – Vol. 11. – № 3. – P. 181–192.
2. Foster C.S. Mooren’s uncle. In: Foster C. S., Azar D. T., Dohlman C. H., eds. The Cornea. Scientific Foundation and Clinical Practice. 4 ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. – 2005 – P. 551–557.
3. Gild W.M., Posner K.L., Caplan R.A. et al. Eye injuries associated with anesthesia a closed claims analysis // Anesthesiology. – 1992. – Vol. 76, № 2. – P. 204–208.