14 апреля 2016г.
В настоящее время заболеваемость артериальной гипертензией (АГ) в экономически развитых странах носит характер неинфекционной эпидемии. Являясь фактором риска развития таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца, церебрального инсульта, отягощая течение сахарного диабета, достижение контроля течения АГ является важной практической задачей [1, 2, 18, 19]. При этом сама АГ, зачастую протекает на фоне дисбаланса нервной, эндокринной и иммунной регуляции, а так же эндотелиальной дисфункции, поддерживающей стойкое повышение артериального давления [1, 3, 20].
Эпидемиологические исследования показывают, что доля пациентов со стабильным и контролируемы течением заболевания, в настоящее время остается низкой, составляя всего 25-30% от числа лиц, страдающих АГ. Указанное обстоятельство требует проведения дальнейших исследований, направленных на изучение патогенеза основных проявлений АГ, с целью разработки индивидуализированных лечебно-реабилитационных программ [2, 19]. Учитывая актуальность дальнейшего изучения особенностей патогенеза АГ, целью исследования являлось изучение сывороточных факторов, отражающих состояние вазоактивных механизмов при АГ.
Материалы и методы. В исследование включено 80 мужчин (средний возраст 56,5±1,7 года) с артериальной гипертонией II-III стадии, получавших лечение в соответствии с клиническими рекомендациями для данных категорий пациентов [2]. В ходе исследования методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови (при поступлении больного в клинику, по окончании курса лечения и спустя месяц после проведенного лечения) определяли концентрацию ренина, и его активность (аР), концентрацию окиси азота (NO), ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), ангиотензина II (АТ-II), растворимой формы рецепторов к ангиотензину II 1-го типа (р-АТ-II), эндотелина, С-реактивного белка (hs-CRB).
При проведении исследований использовались наборы реактивов производства CUSABIO BIOTECH (Китай). Иммуноферментный анализ проводился на автоматическом анализаторе Personal LAB (Adaltis Italia S.p.A., Италия). Статистический анализ результатов проводили в программе Statistica 6.0. Результаты исследования представлены в виде среднего (х) ± выборочное среднеквадратичное отклонение. Оценку статистической значимости (р) межгрупповых различий средних значений в независимых выборках проводили с помощью критерия χ2 Пирсона (в зависимых – с помощью критерия Вилкоксона).
Результаты исследования. Сывороточная концентрация ренина у практически здоровых лиц составила 3,59±0,086 нг/мл, а его активность – 1,48±0,112 нг/мл/ч. Концентрация NO составила 24,4±1,09 мкмоль/л, АПФ – 17,5±2,74 Ед/л, АТ-II – 22,0±1,15 пг/мл, р-АТ-II – 0,59±0,048 пг/мл, эндотелина – 0,3±0,004 фмоль/л, hs-CRB 2,96±0,125 мг/л.
Сравнение средних значений исследуемых показателей у больных и практически здоровых мужчин позволяет говорить о том, что АГ ассоциирована со снижением сывороточной концентрации NO на 18,0% (р=0,028), повышением уровня р-АТ-II в 2,15 раза (р=0,001), hs-CRB на 40,2% (р=0,021), эндотелина на 21,3% (р=0,025), активности ренина на 19,1% (р=0,029), концентрации АПФ на 17,7% (р=0,031) и АТ-II на 17,1% (р=0,031). Концентрация ренина в сыворотке крови больных, превышала показатели здоровых лиц всего на 1,46% (р=0,81).
На фоне курса проводимого лечения наблюдалось снижение активности ренина на 6,0% (р=0,055) при увеличении его концентрации на 7,1% (р=0,053). У обследованных больных так же наблюдалось снижение концентрации АТ-II на 8,6% (р=0,051), с одновременным повышением на 12,4% (р=0,039) уровня NO и на 0,46% (р=0,67) – hsCRB. Кроме того, у пациентов отмечалось увеличение сывороточной концентрации АПФ на 11,8% (р=0,05), р-АТ-II на 2,4% (р=0,61), протекавшее при неизменном уровне эндотелина.
Сравнительный анализ исходного уровня изучаемых факторов, и их концентрации спустя месяц после завершения курса медикаментозной терапии, выявил повышение концентрации ренина в сыворотке больных с АГ на 8,7% (р=0,1), АПФ на 12,7% (р=0,06), эндотелина на 3,6% (р=0,22) и CRB на 3,3% (р=0,25). Описанные изменения концентрации исследованных маркеров регистрировались на фоне снижения активности ренина на 6,6% (р=0,18), уровня АТ-II на 2,2% (р=0,6), концентрации растворимой формы рецепторов 1-го типа к АТ-II на 22,4% (р=0,017).
Заключение. У пациентов с АГ на фоне снижения активности депрессорных механизмов, в частности спонтанной продукции NO, закономерно отмечается повышение активности ренина, увеличение концентрации АПФ и АТ-II. Проводимое в соответствии с национальными клиническими рекомендациями лечение, сопровождается частичным снижением активности РААС, восстановлением эндотелиальной функции, практически не оказывая влияния на уровень воспалительной активации эндотелия. Спустя месяц после курса лечения, у таких больных отмечается тенденция к восстановлению активности РААС. Учитывая имеющиеся у пациентов с АГ нарушения вазоактивных механизмов, а так же дисбаланс иммуноэндокринной регуляции, целесообразно рассмотреть вопрос об использовании у таких больных низкоинтенсивной микроволновой терапии, отличающейся иммунонейроэндокриннорегуляторным влиянием [3-12].
В условиях митогенной стимуляции, микроволны способствуют ограничению митогенной активации клеток, повышению резистентности к действию митогена [13]. Кроме того, микроволновая терапия отличается способностью стимулировать вазодилатирующие механизмы, повышая продукцию NO, простагландинов и брадикинина [13, 17].
Кроме того, нормализуя продукцию ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-12, микроволновая терапия способствует снижению активности воспалительной реакции в эндотелии, уменьшения его агрегационной активности, повышению продукции NO [17].
Список литературы
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертензии. 2010. №3. С. 5-27.
2. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского Общества Гипертонии (European Society of Hypertension, ESH) и Европейского Общества Кардиологов (European Society of Cardiology, ESC) // Российский кардиологический журнал. 2014; 1 (105): 7-94.
3. Иммунонейроэндокринные взаимосвязи у пациентов с ишемической болезнью сердца / С.С. Бондарь, А.В. Логаткина, В.В. Аржников, И.В. Терехов // Электронный научный журнал APRIORI. Серия: Естественные и технические науки [Электронный ресурс]. 2015. № 6. Режим доступа: http://apriori-journal.ru/seria2/6-2015/Bondari- Logatkina-Arzhnikov-Terehov.pdf.
4. Системные подходы в биологии и медицине (системный анализ, управление и обработка информации) / В.И. Стародубов и др. под ред. А.А. Хадарцева, В.М. Еськова, А.А. Яшина, К.М. Козырева. Тула: ООО РИФ «ИНФРА», 2008. 372 с.
5. Молекулярные механизмы иммунореабилитации при использовании низкоинтенсивного СВЧ-излучения / И.В. Терехов, В.И. Петросян, Б.Л. Дягилев и др. //Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2011. Т.1. № 5. С. 34-37.
6. Способ терапевтического воздействия на биологические объекты электромагнитными волнами и устройство для его осуществления: пат. 2445134 Рос. Федерация: МПК: A61N500, A61N502/ Власкин С.В., Терехов И.В., Петросян В.И., Дягилев Б.Л., Дубовицкий С.А., Киричук В.Ф., Семиволос А.М. № 2010138921/14; заявл. 21.09.2010; опубл. 20.03.2012, Бюл. № 8. 20 с. : ил.
7. Влияние низкоинтенсивного СВЧ-облучения на внутриклеточные процессы в мононуклеарах при пневмонии / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров и др. // Медицинская иммунология. 2012. Т.14. №6. С. 541-544.
8. Исследование возможности использования нетеплового СВЧ-излучения в реабилитационном периоде у больных внебольничной пневмонией / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров // Физиотерапевт. 2011. №4. С. 12-17.
9. Особенности биологического действия низкоинтенсивного СВЧ-излучения на продукцию цитокинов клетками цельной крови при внебольничной пневмонии / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.О. Ицкович // Цитокины и воспаление. 2012. Т.11. №4. С. 67-72.
10. Функциональное состояние клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и его коррекция СВЧ- излучением / И.В. Терехов, А.А. Хадарцев, В.С. Никифоров и др. // Фундаментальные исследования. 2014. №10 (4). С. 737-741.
11. Продукция цитокинов клетками цельной крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии под влиянием низкоинтенсивного СВЧ-облучения / И.В. Терехов, А.А. Хадарцев, В.С. Никифоров В.С. и др. // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. № 1. Публикация 2-57. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4815.pdf. doi: 10.12737/5025.
12. Особенности биологического эффекта низкоинтенсивного СВЧ-облучения в условиях антигенной стимуляции мононуклеаров цельной крови / И.В. Терехов, К.А. Солодухин, В.С. Никифоров и др. // Физиотерапевт. 2013. №1. С. 26-32.
13. Терехов, И.В. Влияние сверхвысокочастотного излучения нетепловой интенсивности на выраженность адреналинового отека легких и выживаемость крыс в эксперименте /И.В. Терехов, М.С. Громов, М.А. Дзюба и др. // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2011. № 1. С. 117-122.
14. Оценка альвеолярно-капиллярных нарушений при развитии тяжелого гемодинамического отека легких у крыс и его коррекция с помощью СВЧ излучения / И.В. Терехов, М.А. Дзюба, С.С. Бондарь и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7. № 2. С. 389-392.
15. Терехов, И.В. Особенности альвеолярно-капиллярных нарушений при нетяжелом отеке легких у крыс и их коррекция с помощью лечебного аппарата микроволновой терапии «Акватон» / Терехов И.В., Дзюба М.А., Бондарь С.С., Наджарьян Л.Г. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. № 3. С. 20-24.
16. Терехов, И.В. Морфо-функциональные проявления острого респираторного дистресс-синдрома и его коррекция СВЧ-излучением в эксперименте / И.В. Терехов, А.А. Хадарцев, В.С. Никифоров, С.С. Бондарь// Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. № 1. Публикация 2-58. Режим доступа к журн. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4817.pdf.
17. Логаткина, А.В. Метаболические эффекты низкоинтенсивной дециметровой физиотерапии при артериальной гипертонии / А.В. Логаткина, С.С. Бондарь, И.В. Терехов, А.А. Собченко //Вестник новых медицинских технологий. 2015. Т. 22. № 2. С. 71-77.
18. Терагерцовое излучение на частоте 400 ГГц оксида азота и агрегационная активность тромбоцитов больных нестабильной стенокардией / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, В.Д. Тупикин и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2006. № 5-6. С. 1 – 5.
19. Mancia G, Laurent S, Agabiti-Rosei E et al. European Society of Hypertension. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertens. 2009; 27 (11): 2121-2158.
20. Deanfield, J.E., Halcox, J.P., Rabelink, T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007; 115:1285-1295.
