26 мая 2018г.
Аннотация.
Плевропульмональная бластома относится к редким опухолям мезенхимальной природы лёгких. Выявляется в 0,5% от общего числа всех первичных опухолей легких. Считается, что ППБ возникает из примитивной плевропульмональной мезенхимальной ткани. Эта опухоль является легочным аналогом более знакомых дисэмбриональных опухолей у детей, таких как нефробластома, ретинобластома и др. Макроскопически плевропульмональная бластома — крупное кистозное, солидное или солидно-кистозное новообразование; локализуется в периферических отделах легкого или отделено от легкого и соединяется с плеврой или диафрагмой. Природа заболевания связана с мутацией гена DICER1 ассоциированный на 14-й хромосоме. Прогноз опухоли коррелирует с гистологическим типом как отражение чрезвычайно агрессивной природы данных новообразований в ряду от чисто кистозной до солидной опухоли. В статье дан краткий литературный обзор иммуноморфологических особенностей плевропульмональной бластомы современная классификация вариантов новообразования и описание собственное наблюдение плевропульмональной бластомы второго типа пациента 15 лет. Правильный патогистологичсекий диагноз установлен с помощью иммуногистохимического метода.
The summary.
Pleuropulmonary blastoma (PPB) is a rare mesenchymal tumors of the nature of light. Detected in 0.5% of the total number of all primary lung tumors. It is believed that PPB arises from primitive mesenchymal tissue pleuropulmonary. This tumor is the pulmonary analog of the more familiar disembroiling tumors in children, such as nephroblastoma, ERMS, retinoblastoma etc. Macroscopically PPB is a large cystic, solid or solid-cystic neoplasm; localized in the peripheral portion of the lung or of the lung is separated from and connected to the pleura or diaphragm. The nature of the disease is associated with a mutation of the DICER1 gene associated with the 14th chromosome. Forecast PPB correlates with histological type as a reflection of the extremely aggressive nature of these tumors in a series of pure cystic to a solid tumor. The article gives a brief literature review of the immunomorphological features of PPB modern classification of neoplasms of options and description of the own observation PPB of the second type of patient is 15 years. Right pathohistologically the diagnosis is established with immunohistochemical method.
Актуальность. Плевропульмональная бластома (ППБ) относится к редким опухолям мезенхимальной природы лёгких: выявляется в 0,5% от общего числа всех первичных опухолей легких. Диагностика заболевания сложна. Считается, что ППБ возникает из примитивной плевропульмональной мезенхимальной ткани. Эта опухоль является легочным аналогом более знакомых дисэмбриональных опухолей у детей, таких как нефробластома, ЭРМС, ретинобластома и др. Макроскопически ППБ она представляет крупное кистозное, солидное или солидно-кистозное новообразование; локализуется в периферических отделах легкого или отделено от легкого и соединяется с плеврой или диафрагмой. Природа заболевания связана с мутацией гена DICER1 ассоциированный на 14-й хромосоме. Прогноз ППБ коррелирует с гистологическим типом как отражение чрезвычайно агрессивной природы данных новообразований в ряду от чисто кистозной до солидной опухоли. Более половины пациентов умирает в первый год после оперативного лечения из-за рецидива опухоли или ее метастазирования. В настоящее время выделено 3 типа опухоли: • I состоит исключительно из кистозного компонента; • II — из кистозно- солидного компонента; • III — из солидного компонента. Чаще всего диагностируется II тип. Ввиду редко встречающейся патологии является актуальным использование иммуногистохимических методов для верификации новообразования.
Цель работы – установить возможность использования иммуногистохимических методов для верификации и морфологической диагностики плевропульмональной бластомы.
Материалы и методы: для диагностики опухоли использовались патогистологический и иммуногистохимический методы исследования с антителами к цитокератинам 7 и 34βE12, транскрипционному фактору щитовидной железы 1 (TTF-1) и Напсин А (Napsin A), фактору Вильямса (WT- 1), калретинину (Calretinin), к виментину, CD56 и CD117, на маркёр опухолевой супрессии (p53) и пролиферации (Ki 67).
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВООБРАЗОВАНИЯ
В тубулярных структурах опухоли выявляются эпителиальные маркеры (цитокератин, эпителиальный мембранный антиген), тогда как в строме преобладают мезенхимные маркеры (виментин, десмин, гладкомышечный актин) [6, 16]. S.M. Bodner и M.N. Koss установили, что мутации гена р53 и суперэкспрессия его белка встречаются как и в эпителиальных, так и в стромальных клетках опухоли, что подтверждает концепцию происхождения бластомы легкого из одного клеточного клона, который в последующем дифференцируется по двум путям [5]. Некоторыми исследователями была выявлена выраженная экспрессия CD 117 в эпителиальном и стромальном компонентах бластомы легкого, что также подтверждает ее происхождение из одной полипотентной клетки [12]. Наиболее полные иммуногистохимические и электронно-микроскопические исследования проведены J. Manivel et al. В бластемных, крупных анапластических клетках в 100% случаев выявляется α-1-антихемотрипсин, в 50% — α-1-антитрипсин; в недифференцированных мезенхимальных элементах — виментин; в рабдомиосаркоматозных в 100% определяется десмин, в 55% — миоглобин, в 35% — нейронспецифическая енолаза; в эпителиальной выстилке кист — раково-эмбриональный и эпителиально-мембранный антигены [3, 18, 22].
Результаты исследования
Представлены на консультацию с целью определения гистогенеза и биологического прогноза гистологические препараты (№ гистологического препарата 0336-37/15) и парафиновые блоки опухоли больного П., 15-ти лет. Предварительный диагноз – опухоль плевры. В гистологических препаратах бифазная опухоль, эпителиальный компонент которой представлен однорядным уплощенным или кубическим эпителием без признаков атипии, выстилающим железистые и кистозные структуры. Стромальный компонент состоит из вытянутых клеток с признаками пролиферации, образующих переплетающиеся пучки (Рис.1).
При иммуногистохимическом исследовании установлена положительная реакция эпителия с антителами к цитокератинам 7 и 34βE12, транскрипционному фактору щитовидной
железы
1(TTF-1) (Рис.2) и Напсин А (Napsin A).
В эпителии негативная реакция к фактору Вильямса (WT-1) и калретинину (Calretinin). Строма новообразования позитивна к виментину (Рис.3), CD56 (Рис.4) и CD117.
Обращает на себя внимание позитивная реакции клеток стромы на маркёр опухолевой супрессии (p53) и пролиферации (Ki 67), которые отрицатклины в эпителии опухолевых желёз. На основании гистологической картины и иммуногистохимического исследования был установлен фенотип бифазной (двухкомпонентной) злокачественной опухоли типа кистозной или плеврпульмональной бластомы II типа. Рекомендовано использовать молекулярный метод диагностики с целью выявления мутации
гена DICER1.Ввиду редкости патологии гистологические препараты с результатами иммунофенотипирования проконсультированы
у заведующей кафедры «Патологическая анатомия» Первого Московского медицинского университета доктора медицинских наук, профессора, Коган Евгении Алтаровны, которая подтвердила установленный диагноз.
Заключение: таким образом, ввиду того, что плевропульмональная бластома является редко встречающейся патологией, целесообразно использовать для подтверждения диагноза иммуногистохимические методоы исследования.
Список литературы
1. Самсонов В.А. Бластома легкого // Арх. патол. 1994. №2. С. 66–69.
2.
Armando E. Fraire, Philip T. Cagle et. al. Atlas of neoplastic pulmonary disease pathology, cytology, endoscopy and radiology // Springer Science+Business
Media, LLC 2010.
3.
Barr F.G. Molecular genetics and pathogenesis of rhabdomyosarcoma. J Pediatr Hematol Oncol. 1997; 19: 483–91.
4.
Bisogno G.,
Brennan
B., Orbach D. et al. Treatment and prognostic factors in pleuropulmonary blastoma: an EXPeRT
report. Eur J Cancer 2014;50(1):178–84. doi:10.1016/j.ejca.2013.08.015.;
5.
Bodner S.M., Koss M.N. Mutations in the p53 gene in pulmonary blastomas: immunohistochemical and molecular studies // Human Pathol. 1996. V. 27. P. 1117–1123.
6.
Colby
T.V., Koss M.N.,
Travis W.D.
Mixed epithelial and mesenchymal tumors / J. Rosai, L.H.
Sobin (eds). Tumors of the lower respiratory tract, 3rd series, Fascicle 13. Amer. Registry of Pathology, Washington DC. 1994. P. 295–305.
7.
Dehner L.P., Messinger Y.H., Schultz K.A. et al. Pleuropulmonary Blastoma: Evolution of an Entity as an Entry into a Familial
Tumor Predisposition Syndrome. Pediatr Dev Pathol 2015;18(6):504–11. doi: 10.2350/15-10-1732-OA.1.
8.
Dehner L.P., Messinger Y.H., Williams G.M. et al. Type I Pleuropulmonary Blastoma versus Congenital Pulmonary Airway Malformation Type IV. Neonatology 2017;111(1):76. doi: 10.1159/000447992.
9.
Dishop M.K., Kuruvilla S. Primary and metastatic lung tumors in the pediatric population: a review and 25-year experience
at a large children’s hospital. Arch Pathol Lab Med 2008;132(7):1079–103. doi:10.1043/1543-2165(2008)132[1079:PAMLTI] 2.0.CO;2.
10.
Francis D., Jacobsen М. Pulmonary blastoma // Curr. Top. Pathol. 1983. V. 73. P. 265–294.
11.
Feinberg A., Hall N.J., Williams G.M. et al. Can congenital pulmonary airway malformation be distinguished from Type I pleuropulmonary blastoma based on clinical and radiological features? J Pediatr Surg 2016;51(1):33–7. doi: 10.1016/j.jpedsurg. 2015.10.019.
12.
Hansen T., Bittinger F., Kortsik C. et al. Expression of KIT (CD117) in biphasic pulmonary blastoma // Lung. 2003. V. 181. P. 193–200.
13.
Hill D.A., Sadeghi S., Schultz M.Z., Burr J.S., Dehner L.P. Pleuropulmonary blastoma in an adult: an initial case report. Cancer 1999;85(11):2368–74. PMID:10357407.
14. Hill D.A.,
Doros L., Schultz K.A. et al. DICER1-related disorders, in Pagon RA (ed): GeneReviews™ [Internet]. Seattle, University of Washington, Seattle, 2014.
15.
Hill D.A., Ivanovich
J., Priest J.R. et al. DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma. Science 2009;325(5943):965. doi: 10.1126/science. 1174334.
16.
Koss M.N., Hochholzer L., O’Learly T. Pulmonary blastomas // Cancer. 1991. V. 67. P. 2368–2381.
17.
Larsen
H., Sorensen J.B. Pulmonary blastoma: a review with
special emphasis on prognosis and treatment //
Cancer. Treat. Rev. 1996. V. 22. P. 145–160.
18.
Manivel J.S., Priest J.R., Watterson
J. et al. Pleuropulmonary
blastoma: the so-called pulmonary blastoma of childhood. Cancer. 1988; 62: 1516–1526.
19.
Modified from WHO Pathology and Genetics. Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart, WD Travis, E. Brambillla, H. Konrad Müller-Hermelink and CC Harris, IARC Press, Lyon, 2004.
20.
Messinger Y.H., Stewart D.R., Priest J.R. et al. Pleuropulmonary blastoma: a report on 350 central pathology-confirmed pleuropulmonary blastoma cases by the International Pleuropulmonary Blastoma Registry. Cancer 2015;121(2):276–85. doi: 10.1002/cncr.29032.
21.
Nasim
Mondal, Keyur Patel Pleuropulmonary Blastoma in an Adult // IJSR - International journal of scientific research
22.
Newton W.A., Jr., Gehan E.A., Webber B.L. et al. Classification of rhabdomyosarcomas and related sarcomas. Pathologic aspects and proposal for a new classification — an Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Cancer. 1995; 76:1073–85.
23.
OMIM, Online Mendelian Inheritance in Man OJHU,
Baltimore, MD. MIM Number: World Wide Web URL: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/omim/.
24.
Priest J.R., Watterson J., Strong L. et al. Pleuropulmonary blastoma: a marker for familial disease. J Pediatr 1996;128(2):220–4. PMID: 8636815.
25.
Priest J.R., McDermott M.B., Bhatia S. et al. Pleuropulmonary blastoma: a clinicopathologic study of 50 cases. Cancer 1997;80(1):147–61. PMID: 9210721.
26. Priest J.R., Hill D.A., Williams G.M., Moertel
C.L., Messinger Y., Finkelstein M.J., Dehner L.P. Type I pleuropulmonary blastoma: a report from the International Pleuropulmonary Blastoma Registry. J Clin Oncol. 2006; 24:4492–4498.
27.
Priest J.R., Williams G.M., Hill D.A.,
Dehner L.P., Jaffé A. Pulmonary cysts in early childhood and the risk of malignancy. Pediatr Pulmonol 2009;44(1):14–30. doi:10.1002/ppul.20917.
28.
Pugh T.J., Yu W., Yang J. et al. Exome sequencing of pleuropulmonary blastoma reveals frequent biallelic loss of TP53 and two hits in DICER1 resulting in retention of 5p-derived miRNA hairpin loop sequences. Oncogene 2014;33(45):5295–302. doi:10.1038/onc.2014.150.
