03 января 2016г.
Аллергический ринит (АР), вызываемый пыльцой, в определенных географических зонах имеет очень длительное течение, охватывающее периоды продолжительностью в несколько месяцев. Распространенность АР составляет от 15% до 20%, однако у детей частота диагностированных врачом случаев аллергического ринита доходит до 42%. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что заболеваемость аллергическим ринитом растет. [1,2,3].
АР в развитых странах диагностируется у значительной части населения всех возрастов, включая младенцев. У детей более старшего возраста заболеваемость аллергическим ринитом выше — ее пик приходится на возраст от 13 до 14 лет.
Известно, что 32-64% больных АР страдают бронхиальной астмой (БА). Установлена ассоциация АР и характерного для данного заболевания высокого уровня общего сывороточного IgE с полиморфными локусами генов цитокинов, играющих важную роль в развитии аллергического воспаления - IL4, IL4Raимеют АР [2,3].
Аллергический ринит (АР) - наиболее распространенное атопическое заболевание, как во взрослой, так и в детской популяции. Актуальность проблемы обусловлена, прежде всего, ключевым предикторным значением ринита в отношении развития бронхиальной астмы, а также значимым влиянием на качество жизни больных [1,2,4].
Цель
Выявить изучить полиморфизм I50Vгена IL4RA у детей c бронхиальной астмой различной степени тяжести и сочетанием сезонного аллергического ринита.
Материалы и методы
Обследована популяция детей, проживающих на территории Астраханской области. Дети были распределены по двум группам. Контрольная группа была представлена условно здоровыми детьми в количестве 91 человек. Вторая группа детей с бронхиальной астмой различной степени тяжести, страдающих аллергическим ринитом в количестве 40 человек. Мальчики – 26 человек, девочки - 14 человека. Третья группа детей с бронхиальной астмой без АР в количестве 46 человек. Данные дети получали стационарное лечение в пульмонологическом отделении ГБУЗ ГДКБ № 2.Диагноз бронхиальной астмы и ее тяжесть выставлен в соответствии с критериями международных документов, национальной программы по лечению и стратегии бронхиальной астмы у детей. Группы больных разделялись по тяжести течения заболевания. Дети с легкой персистирующей астмой - 12 человек (20,9 %), со среднетяжелой – 20(48,8 %) и тяжелой- 8 (30,3%).Средний возраст больных составил 10 лет, средний возраст дебюта заболевания составил 5 лет. Обследованы дети со стажем заболевания в анамнезе не менее 1 года. У данных детей диагностирован сезонный аллергический ринит, с обострением в августе-сентябре, с преимущественной сенсибилизацией к лебеде, амброзии.
Для выполнения молекулярно-генетического анализа производили выделение тотальной ДНК из цельной крови с помощью стандартного метода фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфных маркеров изучаемых генов осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ-анализа). Для проверки соответствия распределения генотипов ожидаемому при равновесии Харди–Вайнберга (РХВ), сравнения частот аллелей и генотипов, оценки связи аллелей генов с МВ использовали критерий χ2 Пирсона с поправкой Йетса на непрерывность.
Результаты и обсуждение: выявлено, что у детей с БА и АР, а также в группе пациентов с астмой, протекающих без него наибольшая частота встречаемости генотипа iv.
Таблица 1
Распределение частот генотипов по мутации I50V гена IL 4 RA
|
генотип
|
Дети с АР и БА
|
Дети с БА без АР
|
Контрольная группа
|
Статистическая значимость
|
|
|
N=40
|
N=46
|
N=91
|
|
|
|
1
|
2
|
3
|
|
|
ii
|
9(0,225)
|
14(304)
|
24(0,263)
|
χ2*=2,8,р>0,05 χ2**=11, р<0,01
|
|
iv
|
22(0,55)
|
21(0,455)
|
48(0,527)
|
χ2*=0,01, р>0,05 χ2**=0,8, р>0,05
|
|
vv
|
9(0,225)
|
11(0,239)
|
19(0,208)
|
χ2*=0,6, р>0,05 χ2**=0,36, р>0,05
|
χ2*- между 1 и 3группами χ2**- между 1и 2группами
Различия по генотипам условно здоровых детей и детей с бронхиальной астмой по изучаемому полиморфизму не выявлено. Выявлено статистически значимое преобладание генотипа iv у детей с БА, протекающего без Ар. Далее изучены генотипы у детей, страдающих астмой и аллергическим ринитом.
Таблица 2
Распределение генотипов у детей с АР и различной тяжестью астмы
|
Дети с АР и БА
|
ii
|
iv
|
vv
|
|
|
Легкая
N=12
|
2
|
9
|
1
|
χ2=5,2,р>0,05
|
|
Среднетяжелая
N=20
|
4
|
12
|
4
|
χ2=6,3,р<0,05
|
|
Тяжелая
N=8
|
3
|
1
|
4
|
Малая выборка
|
|
всего
|
9
|
22
|
9
|
χ2=8,4, р<0,05
|
Выявлено, что у детей с АР и со среднетяжелой астмой достоверно преобладает гетерозиготный генотип iv. При анализе остальных генотипов статистических различий не получено.
Выводы: данные проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии ассоциации полиморфного локуса I50V гена IL4RA c риском развития сочетанной патологии БА и АР у детей Астраханского региона. Выявлено достоверное преобладание генотипа iv у детей, страдающих астмой средней степени тяжести и АР.
Список литературы
1. Аллергический ринит и его влияние на астму, 2008г. (в сотрудничестве с ВОЗ и GA2LEN и ALLERGEN) Часть 8. Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 6. -С. 44-51.
2. Астафьева Н.Г.Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармако-эпидемиологический анализ сочетанной патологии /Н.Г.Астафьева, E.H. Удовиченко //Российский аллергологический журнал- 2005.-
№3.-С.45-48.
3. Лусс Л.В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита // Русский медицинский журнал. 2003. - Т.11, №12. - С.718-728.
4. Фрейдин М.Б., Брагина Е.Ю., Огородова Л.М., Пузырев В.П. Генетика атопии: современное состояние // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10. - № 3. - С.492- 503.
