Новости
09.05.2023
с Днём Победы!
07.03.2023
Поздравляем с Международным женским днем!
23.02.2023
Поздравляем с Днем защитника Отечества!
Оплата онлайн
При оплате онлайн будет
удержана комиссия 3,5-5,5%








Способ оплаты:

С банковской карты (3,5%)
Сбербанк онлайн (3,5%)
Со счета в Яндекс.Деньгах (5,5%)
Наличными через терминал (3,5%)

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ В МОМЕНТ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ВЛИЯНИЕ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ

Авторы:
Город:
Иркутск
ВУЗ:
Дата:
03 января 2016г.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) занимает первое место среди гемобластозов [4]. При ХЛЛ отмечается пролиферация зрелых лимфоцитов в костном мозге, а также в других органах, в том числе и органах детоксикации – печени и почках. В многочисленных работах показано, что при поражении печени снижается эффективность лечения, качество и продолжительность жизни больных с гемобластозами [8,13]. Работ по изучению влияния почечной недостаточности на продолжительность жизни больных ХЛЛ в доступной литературе мы не обнаружили.
Целью работы явилось изучение влияния функционального состояния почек в момент диагностики заболевания на продолжительность жизни больных ХЛЛ.
Материалы и методы. Обследовано 119 больных ХЛЛ, из которых мужчин - 83 чел. (69,7%), женщин - 36 чел. (30,3%). Средний возраст пациентов в момент диагностики заболевания составлял 64 ± (40-82) лет. Стадия ХЛЛ определялась по Binet [11]. В зависимости от исходной почечной функции больные были разделены на две группы. Первую группу составили пациенты без почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) более 60 мл/мин. – 51 чел., вторую группу – с почечной недостаточностью со СКФ менее 60 мл/мин. - 68 чел. Все больные получили от 4 до 6 курсов химиотерапии (CF, RCF, лейкеран, СОР, RCOP, СНОР). В первой группе больных курсы химиотерапии с использованием флударабина получали 30 чел. (58,8%), без флударабина - 21 чел. (41,2%), во второй группе - 22 чел. (32,4%) и 46 чел. (67,6%) соответственно. Скорость клубочковой фильтрации расчитывалась по формуле MDRD, основываясь на концентрации креатинина сыворотки [17]. Для расчета выживаемости применяли моментальный метод (метод Каплана - Майера) [9]. Статистический анализ проведен с помощью программы Statistica, версия 6.
Результаты и обсуждение. При сравнении кривых выживаемости больных ХЛЛ без почечной недостаточности и с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания установлено (рис.1), что медиана общей выживаемости у больных без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания составила 3 года, при наличии почечной недостаточности - 1,5 года, различия статистически значимы (р = 0,008). Более низкая продолжительность жизни больных ХЛЛ с исходной почечной недостаточностью может быть обусловлена тем, что в данной группе преобладали больные более старшей возрастной группы. Так, медиана возраста у больных ХЛЛ без почечной недостаточности составила 53,5 (51-57) года, у больных с почечной недостаточностью - 65 (62-68) лет. Различия статистически значимы (р =0,04). Известно, что развитие почечной недостаточности может быть связано с процессами старения, последние сопровождаются нарушениями структуры и функции многих органов, в том числе и почек [2,3]. Еще одна причина снижения функциональных возможностей почек – это наличие сопутствующей патологии [6,7]. Доля больных с индексом коморбидности равным 4 балла и выше в первой группе больных без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания была статистически значимо ниже, чем среди больных второй группы с почечной недостаточностью 47,1%, и 63,2% соответственно (р = 0,01). Нарушение функции почек у больных ХЛЛ возможно вследствие поражения их лейкозным процессом, т.к. количество лейкоцитов в периферической крови коррелирует с уровнем лейкозной инфильтрации в различных органах [1,5]. При сравнении содержания лейкоцитов у больных обеих  групп установлено, что доля больных с лейкоцитозом боле×е 1500,09/л в первой группе встречалась статистически значимо реже, чем во второй группе 33,3% и 61,8% соответственно (р = 0,02).



Рис.1. Сравнительный анализ кривых общей выживаемости у больных ХЛЛ без почечной недостаточности и с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания.

На общую выживаемость больных ХЛЛ оказывает влияние проводимое лечение. Известно, что при использовании флударабина общая выживаемость выше, чем при использовании схем лечения без флударабина [12,14,15]. Как видно на рисунке 2 при лечении флударабинсодержащими схемами химиотерапии у больных первой группы без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания общая выживаемость составила 3 года, у больных второй группы с почечной недостаточностью - 1,7 лет, различия статистически значимы (р = 0,03). Более низкая продолжительность жизни у больных ХЛЛ с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания на фоне флударабинсодержащих курсов химиотерапии объясняется дальнейшим прогрессированием почечной недостаточности на фоне химиотерапии. Так до начала лечения флударабином у больных с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания СКФ была 51,0(46,5-56,5) мл/мин, после проведения флударабинсодержащих курсов химиотерапии отмечается статистически значимое снижение СКФ до 38,7(34,4-69,1) мл/мин. (р5,6 =0,04). Дальнейшее снижение СКФ на фоне проводимого лечения связано с токсическим воздействием на почки химиотерапевтических препаратов, в т.ч. флударабина [4].



Рис.2. Сравнение кривых общей выживаемости больных ХЛЛ без почечной недостаточности и с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания, получавших лечение флударабинсодержащими схемами химиотерапии.

При лечении схемами химиотерапии без использования флударабина (рис.3) общая выживаемость у больных первой группы без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания была несколько больше, чем у больных второй группы с почечной недостаточностью 11 и 8 месяцев соответственно (р = 0,2). Наличие не значимых различий связано с использованием менее токсичных режимов химиотерапии [10,16] и отсутствием дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности. При лечении схемами химиотерапии, не содержащими флударабин, СКФ у больных с почечной недостаточностью до лечения была 53,1(48,2-57,0) мл/мин., после проведенного лечения - 57,5(53,8-77,0) мл/мин. (р = 0,09).


Рис.3. Сравнение кривых общей выживаемости больных ХЛЛ без почечной недостаточности и с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания, получавших лечение курсами химиотерапии без использования флударабина.

Таким образом, общая выживаемость больных ХЛЛ, имеющих в момент диагностики заболевания почечную недостаточность была меньше, чем у больных без почечной недостаточности. При лечении флударабином эти различия были статистически значимы, при лечении курсами химиотерапии не содержащими флударабин у больных, имеющих почечную недостаточность в момент диагностики заболевания, отмечалась тенденция к снижению общей выживаемости по сравнению с больными без почечной недостаточности.

Список литературы

1. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Поражение почек у больных хроническим лимфолейкозом. Урология и нефрология.1999 г. - №2 - С.32-34.
2. Бобылев С.А. Хронический лимфолейкоз у больных в возрасте до и после 60 лет. Геронтология и гериатрия: Материалы научной конференции сотрудников. Самарский областной клинический госпиталь ветеранов войны. Самара, 1994. - 21-3.
3. Борисов И.А. Старческая почка: Нефрология / И.А. Борисов, Ю.Л. Перов / под ред. И.Е.Тареевой. М., 2001
- С. 509-525.
4. Волкова М.А. Клиническая гематология: руководство для врачей. 2-е издание. М: ОАО издательство Медицина. - 2007. - С. 1120.
5. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. 4-е издание. М: Ньюдиамед - 2007. - С.1275.
6. Ишемическая болезнь почек. / Мухин Н.А., Козловская Л.В., Кутырина И.М. и др. // Тер. архив. - 2003. -
Т.6, №7. - С.5-11.
7. Лебедева О.Л. Особенности клинического течения и терапии заболеваний почек атеросклеротического генеза у больных пожилого и старческого возраста. Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Воронеж - 2004.
8. Поспелова Т.И., Коптев В.Д., Волкова И.И., Лосева М.И.,Агеева Т.А., Солдатова Г.С. Состояние портального кровотока у больных гемобластозами в сочетании с хроническим гепатитом. Клиническая медицина. - 2008. - №4. - С.55.
9. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ
STATISTICA. 3-е издание. М., МедиоСфера -2006. - С.312.
10. Стадник Е.А., Никитин Е.А., Алексеева Ю.А., Салогуб Г.Н., Якубович М.А., Вирц Ю.В., Зарицкий А.Ю. Современная лекарственная терапия и прогностические факторы при хроническом лимфолейкозе. Обзор литературы и собственные данные.// Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т.7. - Прил.3. - С.41-52.
11. Binet J.L., Auqer A., Dighiero G., et al. A new prognostic classification of chronic lumphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis. Cancer. 1981; 48: 198-206.
12. Eichorst B.E., Bush R., Stilgenbauer S. et al. First-line therapy with fludarabine compared with chlorambucile does not result in a major benefit for elderly pathients with advanced chronic lymphocytic leukemia. Blood - 2009; 114: 3382-3391.
14. Field K.M.,Michael M. Part II: Liver function in oncology: towards safer chemotherapy use. Lancet Oncol. - 2008; 9: 1181-90.
15. Foon K.A., Boyiadzis M., Land S.R. et al. Chemoimmunotherapy with low-dose fludarabine and chlorambucile and high-dose rituximab in previosly untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. J clin Oncol/ - 2009; 27(4): 498-503.
16. Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lumphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lumphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood - 2008; 111: 5446-56.
17. Lepporrier M., Chervet S. et al.// Blood. - 2001; 98: 2319-2325.
18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med. 2009 May 5;150 (9) : 604-12.