Санкт-Петербург
20 января 2019г.
Актуальность:
Лечение псориаза остается актуальной проблемой современной дерматологии. Псориаз, являясь мультифакторным хроническим воспалительным, рецидивирующим заболеванием, которое сопровождается повышенным уровнем пролиферации и нарушением дифференцировки кератиноцитов [2].. Одной из причин активации пролиферации кератиноцитов при псориазе является повышение концентрации восстановленных (снижение окислительных эквивалентов) [3,6]. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), в том числе полиен, являются предшественниками противовоспалительных эйкозаноидов, например резолвинов, участвующих в процессах разрешения воспаления[5]. ПНЖК за счет содержания большого количества двойных связей также являются субстратами для образования продуктов свободно-радикального окисления (СРО), необходимых для запуска апоптоза и восстановления нормального уровня пролиферации кератиноцитов, однако дозы омега-3 жирных кислот, применяемые для этих целей, должны превышать дозы, используемые для формирования противовоспалительного эффекта.
Цель исследования:
1. Поиск подходов для борьбы с избыточной пролиферацией, а также снижения процесса воспаления в области псориатических бляшек.
2. Изучение показателей состояния антиоксидантной системы и интенсивности перекисного окисления липидов при приеме полиена.
Задачи исследования:
1. Выбор препаратов коррекции при лечении больных псориазом.
2. Установление дозы препарата, которая обладает наибольшей эффективностью и в тоже время безопасностью.
3. Достижение равновесия между физиологическими процессами апоптоза и пролиферации.
4. Достижение длительной ремиссии при псориазе.
Материалы и методы: Для оценки состояния антиоксидантного статуса (АОС) было проведено исследование активности каталазы (КАТ), супероксиддисмутазы (СОД) гемолизата крови [1] и их соотношения (КАТ/СОД), определение концентрации общих SH-групп плазмы[7]. и малонового (МДА) плазмы крови [4]. Статистическая обработка данных поводилась по Стьюденту с спользованием стандартных статистических программ ПК.
Дизайн исследования:
1. В крови больных с псориазом и доноров определялась активность показателей антиоксидантной системы.
2. Для исследования использовалась кровь 15-ти пациентов с диагнозом псориаз (вульгарная форма), поступивших в стадии обострения в клинику дерматовенерологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова и 10-ти доноров (контрольная группа).
3. В качестве препарата омега-3 ПНЖК больные принимали биологически активную пищевую добавку - полиен в дозе 3000 мг/сут в пересчете на ПНЖК 3 раза в день (2, 2 и 2 капсулы) и полиен в дозе 3000 мг/сут. в пересчете на ПНЖК однократно
4. В крови больных с псориазом и доноров определялась активность показателей антиоксидантной системы.
Результаты и обсуждение
Таблица 1 Состояние антиоксидантной системы больных псориазом при трехразовом применении полиена как препарата коррекции
|
Показатель
|
Контроль
|
Исходные величины
|
Сроки лечения
|
|
14 дней
|
1 месяц
|
2 месяца
|
|
Каталаза У.е.
|
2,03 ±0,20
|
5,05 ± 0,65
(4,5 -6,9)
|
4,30 ± 1,15
(2,58 -6,0)
|
4,85 ± 2,5
(1,9 – 6,6)
|
5,75 ± 0,65
(4,35 -5,6)
|
|
СОД У.е.
|
0,56 ±0,40
|
0,79 ± 0,68
(0,22-1,56)
|
0,97 ± 0,95
(0,10-1,97)
|
1,25 ± 0,53
(0,5-1,55)
|
1,5 ± 0,68
(1,0 -2,35)
|
|
КАТ/СОД
|
3,62
|
6,39
|
4,43
|
3,4
|
3,83
|
|
МДА
Нмоль/мл
|
4,98 ±0,48
|
4,66 ± 1,5
(4,12- 7,12)
|
4,56 ± 0,94
(4,25 -6,1)
|
4,44 ± 1,6
(3,51 -6,7)
|
4,19 ± 0,95
(3,15 – 5,0)
|
|
Белковые SН-группы Мкм/мл
|
7,48 ±2,72
|
8,96 ± 6,2
(3,8 -16,0)
|
9,5 ± 7,7
(3,0 -18,1)
|
9,2 ± 5,7
(2,12 -13,5)
|
10,8 ± 4,0
7,0 -14,9)
|
Таблица 2 Состояние антиоксидантной системы больных псориазом при однократном применении полиена как препарата
|
Показатель
|
Контроль
|
Исходные величины
|
Сроки лечения
|
|
14 дней
|
1 месяц
|
1,5 месяца
|
|
Каталаза У.е.
|
4,37±0,8
|
5,5±1,02
(2,18±4,22)
|
5,07±2,58
(2,28-3,5)
|
4,57±2,33
(5,16-9,22)
|
4,59±2,81
(5,28-3,3
|
|
СОД У.е.
|
0,86±0,99
|
0,85±0,7
(0,29-1,8)
|
0,68 ±0,38
(0,34-1,1)
|
1,25 ± 0,53
(0,5-1,55)
|
0,93 ±0,47
(1,3-0,51)
|
|
КАТ/СОД
|
5,08
|
6,47
|
7,45
|
3,65
|
4,93
|
|
СОД/КАТ
|
0,,19
|
0,15
|
0,13
|
0,27
|
0,20
|
|
МДА
Нмоль/мл
|
4,83±0,84
|
4,91±1,26
(3,91-6,43)
|
5,84±2,96
(2,65-8,58)
|
5,52±0,3
(5,15-5,76)
|
6,19±1,81
(4,37-7,99)
|
|
Белковые-SН- группы,Мкм/мл
|
5,96±0,64
|
6,09±3,56
(1,45-8,58)
|
6,79±3,05
(2,47-8,58)
|
5,45±0,87
4,52-6,27
|
7,42±1,6
(5,7-8,91
|
|
АОС сыворотки
|
385,57
(398,29-
384,4)
|
298,72
(354,93-259,29)
|
316,03
(380,46-
274,85)
|
315,19
(392-273,45)
|
296,57
(323,98-274,32)
|
|
ИЛ-8
|
3,45
|
4,424
(11.83-0,92)
|
5,24(19,75-
3,27)
|
7,37
(5,74-1,67)
|
6,2
(10,17-2,34)
|
Результаты и обсуждения
1. У больных псориазом имеет место повышение уровня общих SH групп плазмы крови, тенденция к повышению уровня каталазы и снижению активности СОД, что проявляется в увеличении коэффициента КАТ/СОД. Это говорит о том, что разрушение Н2О2 идет интенсивнее, чем ее образование в ходе супероксиддисмутазной реакции и свидетельствует о повышении уровня восстановительных эквивалентов, способствующих активации пролиферации.
2. При использовании полиена как препарата коррекции в дозе 3000мг/сут при приеме з раза в день при лечении в условиях диспансера имело место тенденция к снижению уровня каталазы, повышению уровня СОД и снижению коэффициента КАТ/СОД. Но процесс изменения происходил медленнее чем при стационарном лечении с использованием УФЛ и снижение коэффициента КАТ/СОД до уровня контроля происходило не к 14 дню, а к 30 дню.
3. Интенсивность ПОЛ при трехразовом приеме полиена практически не менялась в течение всего периода лечения. Содержание SH групп оставалось высоким даже увеличилось в ходе лечения.
4. При однократном приеме полиена происходит повышение интенсивности ПОЛ, необходимое для активации апоптоза и снижения пролиферации. Содержания SH групп снижается, приближаясь к уровню контроля
5. Коэффициент КАТ/СОД вернулся к уровню нормы к концу месяца лечения при использовании обоих вариантов схемы.
Выводы
1.Однократный прием полиена в дозе 3000 мг/сут более соответствует задаче снижения интенсивности пролиферации.
2. Наиболее информативными показателями состояния АОС при оценке интенсивности пролиферации является определение SH- групп сыворотки крови и соотношение активности КАТ/СОД
Список литературы
1. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы. СПб.2000.
2. Грашин Р.А. Системы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты как индикаторы активности пролиферации кератиноцитов при псориазе / Р.А. Грашин, В.Г. Антонов, А.И. Карпищенко // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - № 1. - С. 18-24.
3. Исследование состояния антиоксидантной системы при использовании омегалицина как препарата коррекции при лечении больных псориазом / Р.Н. Павлова, Л.А. Карякина, Ч.Р. Бейшебаева, В.А. Дадали // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. – 2013. - № 4. - С. 69-72.
4. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лаб.дело.-1989.- №7.- С. 8-9.
5. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в эксперименте и клинической практике. Под ред. А.Т. Бурбелло, Л.Б. Гайковой, Г.А. Кухарчик. - СПб.:2017, 370 с.
6. Сравнение препаратов океанола, полиена и омакора по действию на состояние антиоксидантной системы крови больных псориазом в опытах « in vitro» / Гайковая Л.Б., Павлова Р.Н.,. Тюнина Н.В, Антонова Ж.В, Бейшебаева Ч.Р., М.Н. Смертина, Карякина Л.А., Кукушкина К.С. //Профилактическая и клиническая медицина. -2017.-№ 4.-С. 53-58
7. Ellman G. Tissue sulfhydryl groups // Arh.Biochem. and Biophys.- 1959.-Vol.82. - P. 70 -77.
|
