06 апреля 2016г.
В последние годы в ходе проведенных многочисленных исследований доказана важная роль гиперурикемии (ГУ) как независимого фактора риска атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [1-5]. Так, в исследовании MRFIT, оценивая частоту развития нефатального инфаркта миокарда (ИМ) при ГУ, исследователями было показано, что при подагре вероятность ИМ возрастает на 24,6%, чем у пациентов с изолированной ГУ [6]. В более длительном (17-летнем) наблюдении Кrishnan E. и соавт установили, что у пациентов с подагрой увеличен риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [7]. В других проспективных исследованиях определена связь уровня мочевой кислоты (МК) с ССО у пациентов с АГ [4, 8]. Увеличение уровня МК на 1 мг/дл у пациентов с АГ приводит к повышению частоты ССО на 10%.
Цель исследования: оценить частоту и характер клинических форм атеросклероза у больных подагрой.
Материалы и методы: в исследование было включено 218 пациентов с достоверным диагнозом подагры по критериям S.L. Wallace (АRA, 2001). Из них - 188 (86,2%) мужчин и 30 (13,8%) женщин, сопоставимых по возрасту (56,0±0,88 и 60,37±1,53 соответственно). Средний возраст больных подагрой был 56,6±0,79 (от 28 до 82 лет), длительность заболевания - 9,97±0,61 лет. Средний уровень МК - 487,71± 8,60 мкмоль/л. Клинические проявления атеросклероза: АГ, ИБС, ИМ, инсульт диагностировали в соответствии с клинико-лабораторными и инструментальными критериями ВОЗ (1999). Статистическая обработка проводилась на компьютере с помощью пакета программ STATISTICA 7,0 (США), корреляционный анализ – по Пирсону и Спирмену.
Результаты: АГ на момент исследования была диагностирована у 198 (91%) больных. Возраст пациентов с АГ - 58,27±0,76 и длительность подагры - 10,54±0,65 лет были достоверно выше (р<0,001), чем у больных подагрой без АГ - 40,45±1,73 и 4,82±0,99 лет, соответственно. У 9 (4,1%) наблюдаемых пациентов - в анамнезе перенесенное острое нарушение мозгового кровообращения. АГ I степени диагностирована у 34 (17,1%) больных, АГ II – у 91 (46,0%), АГ III – у 73 (36,9%). Возраст пациентов с АГ I степени составил 50,79±2,11 лет, что достоверно меньше, чем у больных АГ II и III степени (58,71±0,99 и 61,19±1,15 соответственно, р<0,05). С нарастанием степени АГ возраст больных пропорционально увеличивался.
На основании тщательного изучения анамнеза больных подагрой, нами проведено ретроспективное сопоставление времени и периода проявления АГ и подагры. Результаты представлены в Табл.1.
Таблица 1
Возраст, длительность подагры у пациентов в зависимости от наличия АГ
Количество
больных подагрой с АГ
|
Возраст
|
Длительность
подагры
|
Возраст дебюта
подагры
|
Возраст дебюта АГ
|
с АГ n=198
|
58,27±0,76
|
10,54±0,65
|
47,74±0,76
|
49,28±0,78
|
М n=169
|
57,82±0,85
|
10,64±0,71
|
47,14±0,83
|
50,04±0,86
|
Ж n=29
|
60,89±1,46
|
9,95±1,72
|
51,27±1,78
|
48,27±1,92
|
Как видно из Табл.1, у женщин АГ предшествовала развитию подагры: возраст дебюта АГ у них был 48,27±1,92, тогда как подагра у них в среднем дебютировала в возрасте 51,27±1,78 лет. Нами была обнаружена связь возраста больных подагрой с дебютом АГ ( R=0,5, р<0,05).
ИБС установлена у 163 (74,8%) пациентов с подагрой. У 21 (12,9%) - перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе, у 142 (87,1%) диагностирована стенокардия напряжения ФК I-III. Больные подагрой и ИБС, как и больные с АГ, были старше по возрасту и продолжительности основного заболевания (60,50±0,76 и 11,66±0,74 лет), чем больные без сопутствующей ИБС (45,16±1,21 и 5,13±0,75 лет, соответственно, р<0,01).
Уровень общего холестерина у больных подагрой с клиническими формами атеросклероза представлен в Табл.2.
Таблица 2 Значения кардиоваскулярного риска и холестерина у больных подагрой при отдельной сопутствующей патологии
Параметры
|
Кардиоваскулярный риск
|
Уровень
холестерина
|
Артериальная
гипертензия
|
Есть (n=198)
|
12,13±0,69
8 [6; 17]
|
5,40±0,07
|
Нет (n=20)
|
1,45±0,54***
1 [0; 1]
|
5,47±0,21
|
ИБС
|
Есть(n=163)
|
14,04±0,75
9 [7; 21]
|
5,48±0,09
|
Нет (n=55)
|
2,6±0,51***
1 [0,5; 2]
|
5,20±0,12
|
*- р<0,05, **- p<0,01, ***- p<0,001
Как видно из Табл.2, уровень ОХС у больных с АГ и без нее был приблизительно одинаков. У больных с ИБС уровень ОХС был выше, чем у больных без нее. Это возможно связано с тем, что больные с ИБС принимали статины. Как следует из Табл.2 уровень кардиоваскулярного риска (оцениваемого по шкале Score, 2007) при наличии АГ и ИБС у пациентов с подагрой был достоверно выше, чем без сопутствующей патологии. Снижение уровня ХС-ЛПВП (71,6%), повышение уровня сывороточных триглицеридов выявлено у 81 (60,5%) больных подагрой, отягощенный семейный анамнез по ССЗ - почти у половины (49,1%) обследованных больных, ГУ - у 79,4%.
Заключение: В проведенном нами исследований подтверждается взаимосвязь гиперурикемии, подагры с обусловленными атеросклерозом ССЗ. Стратегия ведения пациента с подагрой должна включать коррекцию пуринового липидного и углеводного обмена. В комплексную терапию больных подагрой с клиническими формами атеросклероза обязательно включение статинов для предотвращения развития сердечно-сосудистых осложнений.
Список литературы
1. Денисов И.С., Елисеев М.С., Барскова В.Г. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть II. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при подагре. Научно-практическая ревматология. 2013; 51 (6):703-710.
2. Елисеев М.С. Новые международные рекомендации по диагностике и лечению подагры. Научно- практическая ревматология. 2014;52 (2):141-146.
3. Польская И.И., Марусенко И.М. Изучение взаимосвязи подагры и метаболического синдрома. Современная ревматология. 2011;2:20-26.
4. Angelo L. Gaffo, N. Lawrence Edwards, Kenneth G. Saag Gout. Hyperuricemia and cardiovascular disease: how strong is the evidence for a causal link? Arthritis Research &Therapy 2009;11 (4):240-249.
5. Eliseev M.S., Denisov I.S., Gluhova S.I., Barskova V.G. Independent risk factors for cardiovascular events in male patients with gout. Ann Rheum Dis. 2013; 72 (Suppl 3):95
6. Krishnan E., Baker JF, Daniel EF, Schumacher HR. Gout and the risk of acute myocardial infarction. Arthritis Rheum. 2006; 54 (8):2688-96.
7. Krishnan E. Gout and risk for incident heart failure and systolic dysfunction. BMJ Open. 2012. Feb 15;2(1):282.
8. Juan Garcia Puig, Maria Angeles Martinez Hyperuricemia, gout and metabolic syndrome. Curr Opin Rheumatol. 2008; 20(2):187-191.