04 февраля 2019г.
Известно, хлорпроизводные формалей и ацеталей находят широкое применение для борьбы с сорными растениями в качестве послевсходового гербицида в посевах зерновых злаков, кукурузы и других культур [1, 2], поэтому представляло интерес исследование хлорпроизводных формалей дипентаэритрита в качестве соединений, проявляющие свойство цитотоксичности по отношению к раковым клеткам.
Были получены производные формали дипентаэрита 4, 5, которые исследованы по отношению на метаболическую активность клеток HEK 293.
Цитотоксические свойства веществ изучали с помощью витального красителя PrestoBlue®. Все клеточные линии, использованные в экспериментах, получены из Российской коллекции клеточных культур. Для этого клетки линии HEK293 высаживали по 25×103 клеток на лунку в 96-луночные планшеты в 100 мкл среды. После образования монослоя добавляли вещества в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ в 0,1% ДМСО и инкубировали 48 часов в условиях 37оС, 5% СО2. По окончании инкубации к клеткам добавляли коммерческий раствор PrestoBlue® в количестве, рекомендованном производителем. Флуоресценцию красителя измеряли при длине волны 590 нм, используя мультипланшетный анализатор 2300 EnSpire® Multimode Plate Readers. Процент метаболической активности клеток рассчитывали по отношению к контролю, который принимали за 100%, где клетки инкубировали в отсутствие соединений, но в присутствии растворителя ДМСО (0,1%).
Вычисление значения IC50, характеризующего параметры цитотоксичности (концентрация соединения, необходимая для 50 % ингибирования жизнеспособности клеток in vitro), построение графиков зависимости logC от % ингибирования и статистическую обработку данных проводили в программах Excel и GraphPad Prism v.5.0 Эксперименты проводились в 3-х биологических повторностях. Данные представлены в виде среднего арифметического ± SEM.
Согласно полученным данным, представленным в таблице, соединение
4 (IC50=18.30±2.33), влияют на метаболическую активность клеток HEK293 и, таким образом, проявляют цитотоксические свойства в исследуемом диапазоне концентраций.
Список литературы
1.
В.М. Кузнецов Химико-технологические основы разработки и совершенствования гербицидных препаративных форм.М.: Химия, 2006. – 320 с.
2.
Г. З. Раскильдина, Ю. Г. Борисова, В. Ф. Валиев, Н. Н. Михайлова, С. С. Злотский, Г. Е. Заиков,
О.
Ю. Емелина / Замещенные простые эфиры и ацетали,
обладающие биологической активностью / // Вестник Казанского технического университета. – 2014. – Т. 17. – № 15. – C. 166- 169.
