31 августа 2017г.
В настоящее время проблема атеросклероза - одна из ключевых в кардиологии. Несмотря на большое количество исследовательских работ, посвященных атеросклерозу, вопросы этиологии и патогенеза заболевания выяснены не до конца. Можно предположить, что инфекции, идущие с поражением эпителиальных клеток (в том числе и эндотелия), могут вызывать слущивание эндотелия с обнажением участков внеклеточного вещества. При этом ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) связываются с отдельными компонентами (в основном с дерматансульфатом). При достаточно выраженном процессе можно предполагать снижение концентрации ЛПНП и ЛПОНП в крови и холестерина, как компонента этого класса липопротеидов за счет их потребления [1,3,6,8].
Целью настоящей работы явилась проверка этого предположения на модели цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и острого респираторного вирусного заболевания (ОРЗ).
Было обследовано 75 человек женского и мужского пола в возрасте от 20 до 45 лет. Контрольную группу составили 20 человек с отрицательными результатами определения маркеров ЦМВ инфекции - антител классов IgG и IgM. Опытную группу 1 составили 30 человек с наличием антител класса IgG (IgG+). Опытную группу 2 - 10 человек с наличием антител класса IgM (IgM+). Опытную группу 3 - 15 человек с острыми респираторными вирусными заболеваниями. Антитела классов IgG и IgM определяли в сыворотке крови больных иммуноферментным методом с использованием реактивов «DRG» (США) и комплекта оборудования «СтатФакс» (США). Также у всех больных в сыворотке крови определяли уровень общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности ферментативными колориметрическими методами с использованием реактивов, производимых фирмой «Диаком» (Германия - Россия) на программируемом фотометре «Флюорат 02-АБЛФ-Т» фирмы «Люмэкс» (Россия); фракции общих липидов методом тонкослойной хроматографии на силикагеле после их экстракции из сыворотки по методу Фолча. Кроме этого проследили динамику уровня холестерина в крови у 7 больных группы 3 на протяжении всего периода заболевания с интервалом 2 дня. Результаты исследований обрабатывали методами вариационной статистики с использованием стандартных программ статистической обработки. Достоверными считали различия между сравниваемыми величинами при р < 0,05.
При анализе данных концентрации холестерина сыворотки крови у больных опытной группы 1 с наличием антител класса IgG+ к ЦМВ инфекции было выявлено, что группа является неоднородной, и в ней можно выделить следующие подгруппы: лиц с концентрацией антител IgG+ более 18 международных единиц (МЕ), лиц с концентрацией антител IgG+ менее 18 МЕ. Такое разделение основывалось на том, что у людей с большой концентрацией антител класса IgG+ к ЦМВ инфекции (в нашем случае больше 18 МЕ) высока вероятность активного процесса реактивации ЦМВ инфекции. Выявлено снижение концентрации холестерина в сыворотке крови в группе лиц, имеющих показатели содержания антител к ЦМВ инфекции класса IgG более18 МЕ (4,94±1,08 ммоль/л) по сравнению с группой с содержанием антител менее 18 МЕ (5,8±1,72 ммоль/л), так и с контрольной группой (5,29±1,05 ммоль/л). Так как высокие величины содержания антител мы расценивали как реактивацию имеющейся ЦМВ инфекции, можно предположить, что активное размножение вируса при реактивации инфекции приводит к слущиванию эндотелия. При этом обнажается базальная мембрана, что обеспечивает возможность прямого контакта кислых мукополисахаридных компонентов базальной мембраны с липопротеинами крови. Идентифицированы гиалуроновая кислота, дерматансульфат, гепарансульфат, хондроитин-6-сульфат, и хондроитин-4-сульфат. Можно предположить выведение части ЛПНП и ЛПОНП из кровотока в результате связывания этих соединений с дерматансульфатом. Предположительно, что аналогичной способностью к поражению эндотелиальных клеток могут обладать и другие вирусы, для которых мишенями являются эпителиальные клетки. Мы исследовали группу лиц с ОРЗ. У больных в разгаре заболевания (на 3 день от начала заболевания) обнаружено снижение уровня холестерина крови (4,2±0,64 ммоль/л) и отношения эфиров холестерина к холестерину (1,69± 0,66 ммоль/л). Это можно объяснить так же, как и в случае реактивации ЦМВ инфекции. Для изучения динамики процесса у некоторых больных с ОРЗ определяли уровень холестерина крови с интервалом 2 дня и до момента выздоровления (12-14 дней). Было выявлено снижение уровня холестерина на 3- 4 день, на пике заболевания ОРЗ (3,8±1,21ммоль/л). Восстановление исходных нормальных значений концентрации холестерина (5,2±1,34 ммоль/л) наблюдалось в среднем через 12-14 дней. Данное явление также подтверждает наше предположение, что некоторые вирусы (в частности при ОРЗ) способны поражать стенку сосудов, приводя к активному слущиванию эндотелия. У больных опытной группы 2 с IgM+ при сравнении с контрольной группой достоверной разницы в биохимических показателях сыворотки крови не найдено (холестерин – 5,7±1,34 ммоль/л; триглицериды – 1,36±0,88 ммоль/л; отношение эфиров холестерина к свободному холестерину – 2,3±0,87). Это может быть связано с тем, что активное слущивание эндотелия в результате поражения клеток вирусами продолжается короткий период времени, и в дальнейшем могут включаться механизмы компенсации, прежде всего повышение концентрации ЛПНП и ЛПОНП [2,4,5,7,9].
Таким образом, обнаружено уменьшение концентрации холестерина крови в группе лиц с высокой концентрацией антител класса IgG+ к ЦМВ инфекции по сравнению с контрольной группой и группой с концентрацией антител IgG+ менее 18 МЕ. Выявлено снижение уровня холестерина и отношения эфиров холестерина к холестерину в группе больных с ОРЗ по сравнению с контрольной группой в большей степени за счет эфиров холестерина.
Список литературы
1. Кистенева Л.Б. Роль цитомегаловирусной инфекции в формировании перинатальной патологии // Детские инфекции. - 2013. - № 3. - С. 44-47.
2. Краснов В.В., Обрядина А.П. Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей // Практическая медицина. - 2012, - № 7. - С. 137-139.
3. Мангушева Я.Р., Хаертынова И.М., Мальцева Л.И. Цитомегаловирусная инфекция у детей //Практическая медицина. – 2014. - № 7. С. 28-35.
4. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Власова Н.П. Возможности лечения больных с острыми респираторными вирусными инфекциями в настоящее время // Лечащий врач. - 2013. - № 1. - С. 34-36.
5. Хаертынова И.М., Галеева Р.К., Лазаренко О.Г. и др. Герпесвирусные заболевания и терапия тяжелых форм: руководство для врачей. - Казань: МеДДок, 2011. - 156 с.
6. Юлиш Е.И. Цитомегаловирусная инфекция у детей: подходы к лечению при различном течении инфекционного процесса // Здоровье ребенка. – 2015. - № 4. - С. 11-18.
7. Юлиш Е.И., Чернышева О.Е., Кривущев Б.И., Ярошенко С.Я., Абилова Е.И. Противовирусные средства в лечении и профилактике острых респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей // Здоровье ребенка. - 2011. - № 6. - С. 95-99.
8. Яцык Г.В., Одинаева Н.Д., Беляева И.А. Цитомегаловирусная инфекция // Практика педиатра. В помощь врачу. - 2009. - № 10. - С. 5-12.
9. Alkhawaja S., Ismaleel A., Botta G., Senok A.C. The prevalence of congenital and perinatal cytomegalovirus infections among newborns of seropositive mothers // J Infect Dev Ctries. – 2012. - № 6. - С. 410-415.
