ОСОБЕННОСТИ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АМЛОДИПИНОМ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И В УСЛОВИЯХ КОМОРБИДНОСТИ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Гипертоническую болезнь (ГБ) относят к болезням нарушенной нейро-гуморальной регуляции с преобладанием активности симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, исходный уровень активации и способность к изменению которых может существенно отличаться у каждого конкретного больного [2]. Более того регуляция осуществляется с участием очень многих регуляторных механизмов часто дублирующих друг друга (ангиотензин превращающий фермент и тканевые химазы, баро и хемо рецепторы и т.д.) [3,13].Особые проблемы возникают при сочетании ГБ с другими заболеваниями, которые сами могут влиять на вегетативную и стресс-лимитирующие системы, определяющие тяжесть и направленность всех органных изменений при ГБ [Шилкина Н.П., 2009].В указанном аспекте значим ревматоидный артрит (РА), являющийся хроническим деструктивным воспалительным заболеванием суставов с возможным вовлечением в процесс внутренних органов и негативным влиянием на состояние сердечно-сосудистой системы, качество и продолжительность жизни пациентов [Насонов Е.Л. и др., 2011].Высокая частота артериальной гипертензии (АГ) при РА требует проведения не только скрининга, но и тщательного контроля артериального давления (АД) с более низким порогом назначения гипотензивной терапии. Вместе с тем на сегодняшний день пока не проведено проспективных исследований и нет рекомендаций, которые позволят более точно определить особенности лечения ГБ и преимущества различных классов антигипертензивных препаратов (АГП) для профилактики сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у больных РА. В настоящее время целью антигипертензивной терапии является максимальное уменьшение общего риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, что предполагает не только снижение АД, но и коррекцию факторов риска (Рекомендации ВНОК, 2008 с добавками 2010). В указанном аспекте наименее изученным остается состояние системы микроциркуляции (МЦ) и особенностей динамики ее основных показателей на фоне антигипертензивной терапии. В показаниях к выбору антигипертензивного препарата на сегодняшний день не учитывают как исходного состояния сосудов микроциркуляторного русла, так и изменений в нем на фоне проводимой терапии.
Целью исследования явилась оценкавлияния амлодипина на параметры системы микроциркуляции убольных гипертонической болезнью II стадии и в условиях коморбидности с ревматоидным артритомв процессе длительной (6 месяцев) терапии.
Материалы и методы
После получения письменного информированного согласия: I группу составили 44 больных ГБ II стадии (24 женщины и 20 мужчин) в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст больных составил 58,6±6,4 лет), без признаков РА или другой суставной патологии, требующей применения лекарственных препаратов;II группу составили - 23 больных ГБ II стадии, 1-2 степени в сочетании с РА (в стадии клинико-лабораторной ремиссии) (7 мужчин, 16 женщин) - с дебютом РА в возрасте 45-64 лет, стажем заболевания – более 7 лет (в среднем 7,1±2,3 года);III группа (сравнения) –составили 19 больных ГБ II стадии, 1-2 степени в сочетании с РА (в стадии клинико- лабораторного обострения) (6 мужчин, 13женщин).Средний возраст больных, давность ГБ, дебют и стажРА в данной группе пациентов были сопоставимы со II группой; IV- группа –(контрольная)- 56 практически здоровых лиц (32 мужчин, 24 женщин) (средний возраст 52,3±4,2), имеющих уровень АД < 140/90 мм. рт. ст., в отсутствии сосудистых заболеваний, отягощенной наследственности по ГБ, ИБС с концентрацией общего холестерина плазмы <5,2 ммоль/л. В соответствии с задачами исследования из группы практически здоровых лиц формировались выборки, сопоставимые по полу и возрасту, не получающие медикаментозную терапию. Давность ГБ у обследованных пациентовI, II и IIIгрупп колебалась от 3 до 14 лет (7,2±1,4). Диагноз ГБ выставлен в соответствии с классификации ВОЗ/МОАГ в модификации ВНОК 2010г., а у пациентовII и III групп был верифицирован до постановки диагноза РА. Диагноз хронической сердечной недостаточности верифицировался согласно рекомендациям Общества специалистов по изучению сердечной недостаточности (2013) с использованием шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) (модификация Мареева В.Ю., 2000) [7]. Верификация диагноза РА, степени активности и рентгенологической стадии проводилась на основании диагностических критериев Американской ревматологической ассоциации (АРА) 1987 г. и классификации РА, утвержденной Пленумом Ассоциации ревматологов России (АРР) в 2007 г.), сопоставимые по полу и возрасту.
После скрининга всех пациентов, удовлетворяющим критериям включения, отобранным случайным методом, врачами поликлиники был назначен в виде монотерапииамлодипин (Нормодипин, GEDEON RICHTER Ltd.Венгрия) средняя доза 8,4±1,6.
Пациенты, включенные в исследование не принимали антигипертензивную терапию вообще или лечились нерегулярно, с последним приемом препаратов более 7-10 дней до начало исследования. Противовоспалительная базисная терапия, пациентам с РА подбиралась с учетом стадии, степени активности заболевания, индивидуальной переносимости в индивидуально подобранной дозировке в поликлинике по м/жительства. В исследование не включались пациенты, принимающие патогенетическую терапию менее трех месяцев. Исключением явились пациенты III группы (сравнения) которые не получали базисную терапию, основными причинами чего явились длительность верификации диагноза - 70,8%, отказ больных от лечения – 12,4% и в связи с неправильной оценкой состояния или отсутствием ревматологов в поликлиниках по месту жительства – 16,8%.В течение 6,5±3,8 лет пациенты III группы принимали различные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (74% - диклофенак, 20% - кетопрофен, 6% - нимесулид), и до 82% пациентов принимали ГКС (преднизолон) в течение 3,2±1,9 лет, нерегулярно и без учета суммарной курсовой дозы препарата. Все пациенты II группы (100%) получали базисную терапию метотрексатом (МТ) в индивидуально подобранной дозировке (средняя доза 18,78±0,9мг/нед), 7 пациентов (30,4%) на период наблюдения принимали НПВП, назначался нимесулид (Нимесил, Гуидотти /Менарини, Италия) в режиме – по «требованию» с учетом суммарной курсовой дозы препарата (средняя доза 72,4±1,2 мг/сут.). При недостаточной эффективности МТ согласно рекомендациям АРР пациентам II группы дополнительно назначался глюкокортикоид (ГК) преднизолон (Преднизолон, Никомед Австрия ГмбХ)(IIП) - в индивидуально подобранных дозах (средняя доза 14,8±4,2 мг/сут.).
После проведенного обследования пациентам III группы была назначена адекватная противовоспалительная базисная терапия в поликлинике по м/жительства и как у пациентов II группы включала: МТв индивидуально подобранной дозировке (средняя доза 18,78±0,9мг/нед), НПВП, назначался нимесулид (Нимесил, Гуидотти /Менарини, Италия) в режиме – по «требованию» с учетом суммарной курсовой дозы(средняя доза 72,4±1,2 мг/сут.), и ГК преднизолон (средняя доза 16,8±5,1 мг/сут.).
Исходно и через 1, 3 и 6 месяцев монотерапииамлодипином пациентам были выполнены: бета-АРМ, суточное мониторирование АД (МН СДП 2, Россия) анализировались стандартные показатели [8]; эхокардиография (ЭХОКГ) аппаратом ALOKASSD 5500 с датчиком 3,25 МГц (Япония) в стандартных позициях [12], для определения структурного и функционального состояния миокарда. Бета-адренореактивность мембран эритроцитов оценивали биохимическим методом, основанным на факте торможения гемолиза эритроцитов, помещенных в гипоосмотическую среду, в присутствии β-адреноблокатора (набор « -АРМ» ООО «Агат-Мед», Москва), измеряемую в относительных единицах [10]. Эритроциты человека, помещенные в гипоосмотическую среду, подвергаются гемолизу, степень которого определяют по величине оптической плотности надосадочной жидкости при 540 нм (контроль). В опытную пробу с аналогичным раствором гипоосмотического буфера добавляют раствор β-адреноблокатора, который связывается с β-рецепторами клеточной мембраны, снижая степень гемолиза. Величину оптической плотности надосадочной жидкости опытной пробы при 540 нм выражают в процентах от величины оптической плотности контрольной пробы, и единицы процентов принимают за условные единицы β-АРМ (усл.ед.) За нормальные параметры принимали значения практически здоровых лиц (β-АРМ в пределах 2,0-16,0 ед.) [11].Для оценки состояния регуляторно-адаптивного. Изменения параметров микроциркуляции регистрировали на аппарате ЛАКК-01 (НПП «ЛАЗМА», Россия), датчик располагался в области задней (наружной) поверхности левого предплечья в точке, находящейся выше основания шиловидных отростков локтевой и лучевой костей на 3-4 см по срединной линии. Хотя некоторые авторы при сердечно- сосудистой патологии считают целесообразным исследование микроциркуляции методом ЛДФ на дорсальной и волярной поверхности дистальных фаланг пальцев кисти, область предплечья кажется нам наиболее предпочтительной, исходя из следующих соображений:
а) эта область является зоной сердца Захарьина – Геда;
б) здесь много «нутритивных» микрососудов и мало артериоловенулярных анастомозов;

 в) кровоток на данном участке менее подвержен внешним воздействиям.

В исследовании учитывались данные исходной записи ЛДФ - граммы, показатели окклюзионной пробы (ОП) и результаты амплитудно-частотного спектра (АЧС). За 2 часа до исследования исключался приѐм больным пищи и жидкости. В течение 15–20 мин., проводилась адаптация пациента к условиям помещения. Исходная запись ЛДФ – граммы осуществлялась в положении пациента лѐжа на спине, руки вытянуты параллельно туловищу, при отсутствии внешних воздействий. Датчик вплотную прилегал к кожным покровам, однако при этом исключались сдавление им окружающих тканей, а также излишняя подвижность датчика. Температура в помещении при проведении измерений варьировала в пределах 21-24 градусов. Запись ЛДФ-граммы проводилась 15 минут. Исходная ЛДФ-грамма подвергалась компьютерной обработке, в ходе которой вычислялся средний показатель микроциркуляции (ПМ) за 8 мин. его среднеквадратическое отклонение (СКО или σ) и коэффициент вариации (Кv). В норме у лиц, не имеющих микроциркуляторных нарушений, он колеблется в пределах 4,5-6 пер.ед. Далее оценивали максимальные частоты (Fmax) и соответствующие им максимальные амплитуды (А max), соотнесѐнные к средней величине (А max•100%/М) в диапазоне α-, β-, и γ ритмов, медленных (LF) колебаний – связаных с работой вазомоторов (гладкомышечных клеток в прекапиллярном звене резистивных сосудов) и относящихся к механизму активной модуляции кровотока в системе микроциркуляции со стороны путей притока крови; пульсовых (CF) колебаний – обусловленных изменениями скорости движения эритроцитов в микрососудах, вызываемыми перепадами систолического и диастолического давления; быстрых колебаний (HF)

– обусловленных распространением в микрососуды со стороны путей оттока крови волн перепадов давления в венозной части кровеносного русла. Проводили анализ некоторых производных показателей вазомоторной активности, равной произведению максимальной частоты вазомоции на еѐ амплитуду при данной частоте (ALF/ПМ), а также характера изменения внутрисосудистого сопротивления, сосудистого тонуса (СКО/АLF)[5].В исследование не включали больных: не достигших целевого уровня АД, с острыми формами ИБС, симптоматической артериальной гипертонией, диагностированными нарушениями ритма и проводимости, перенесенными или имеющимися нарушениями мозгового кровообращения (геморрагический или ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки), наличием сахарного диабета 1 и 2 типов, ХСН выше I стадии II функционального класса, ревматическими или другими воспалительными заболеваниями любых органов, состояний эмоциональных и физических перегрузок, гематологических, онкологических заболеваний, принимающих психотропные или вегетокоррегирующие препараты, наличие любых данных (клинических, лабораторных инструментальных), подтверждающих присутствие у больных РА любых инфекций, онкологических заболеваний, острого или хронического гепатита, алкогольного поражения печени, выявление туберкулеза, аллергических реакций. Из исследования исключались также больные РА с сопутствующим нарушением функции почек, печени, амилоидозом, гломерулонефритом.

Статистическую обработку полученных данных выполняли на персональном компьютере Intel Celeron- 1800 с использованием пакета статистических программ (Statistica 6.0) с помощью программы STATISTICA 6.0 (StatsoftInc., USA). Инструментальные исследования проводили методом вариационной статистики с использованием параметрических методов, данные представлены в виде M±SD, для оценки статистически значимых различий между независимыми группами использовался критерий Стьюдента с поправкой Бонферонни. Определяли значения среднего арифметического (M) и стандартного отклонения (SD). Для определения достоверности межгрупповых различий применяли критерий t Стьюдента с поправкой Бонферонни и критерий Манна-Уитни; для сравнения парных (сопряженных) выборок использовали критерий Вилкоксона. Достоверными считали различия при p<0,05.

Результаты исследования и их обсуждения
Амлодипин выбраны в качестве препарата наблюдения в связи с хорошо изученным антигипертензивным, гемодинамическим влияниями, высокой частотой применения в широкой клинической практике и как препарат включенный в рекомендации по лечению ГБ в качестве средства первого ряда. В критерии включения входила адекватная реакция на монотерапию, поэтому мы анализировали изменения всех исследуемых показателей у пациентов, достигающих целевые значения АД в течение первых 3-х месяцев лечения. Так, в группах, принимающих амлодипин, отмечена положительная динамика АД в пределах первого месяца, которая еще более нарастала к третьему месяцу лечения и сохранялась до окончания наблюдения (таблица 1). Причем выраженные изменения касались уменьшения индекса нагрузки временем с повышенным САД и ДАД в ночное и дневное время. Длительная 6 месячная терапия сопровождалась достоверным снижением уровня как систолического (САД), так и диастолического (ДАД) давления начиная с первого месяца терапии, значения которых достигали целевых цифр и были достоверны к третьему месяцу, сохраняясь до конца исследования, коррекцией суточного профиля АД. Так в 1-ой, 2-й и 3-й группах на фоне терапии амлодипином САД снизилась на 19,8%, 19,0% и 17,6% соответственно; ДАД на 14,6%, 14,1% и 13,2% соответственно (Табл. 1). Целевой уровень АД ниже 140/90 мм рт. ст. был, достигнут к 6 месяцу лечения у 82% больных 1-ой группы, 80% 2-ой и 65% 3-й группы.
Изменения АД под влиянием антигипертензивной терапии амлодипином в целом по группам у обследованных пациентов были сопоставимы с известными литературными данными [4].
                                                                                                                             Таблица 1

Динамика артериального давления у больных I, IIи III групп включенных в исследования на фоне монотерапииамлодипином

Примечание: СрСАД средние значения суточного САД и ДАД соответственно; САДдн и ДАДдн соответственно среднедневные колебания САД и ДАД, ИВСАД и ИВДАД индекс вариабельности САД и ДАД днем (дн) и ночью (н);

Данные изменения были максимально выражены в I и II группах и менее выражены в III группе, вероятно, это связано сгиперсимпатикотонии на фоне еще сохраняющейся активностью процесса у пациентов данной группы. Через 6 месяцев проводимой АГТ в I и II группах полностью исчезли больные с профилем
«nightpicker», а в III группе с профилем «overdipper», уменьшилось количество «nondipper» (в I группе САД на 23,9% и ДАД на 19,4%; во IIгруппе САД на 20,7% и ДАД на 19,5%; в III группе САД на 21,1% и ДАД на 25,1%) и увечилось количество больных «dipper» (в I группе САД на 24,6% и ДАД на 21,7%; во II группе САД на 23,2% и ДАД на 23,1%; в III группе САД на 23,1% и ДАД на 27%). Результаты в I и II групп были сопоставимы. При анализе морфометрических параметров у пациентов IIIIII групп обращает на себя внимание (Табл.1) некоторое урежение ритма сердца на фоне приема амлодипином на 4,4%, 4,8%, 4,9% соответственно, что подтверждает предшествующие работы.
                                                                                                                            Таблица 2 

Изменения основных морфометрических показателей внутрисердечной гемодинамики при длительной монотерапии амлодипиному больных I, IIи III групп.

Примечание: ЧСС- частота сердечных сокращений, КДР- конечный диастолический размер, КСР- конечный систолический размер, ТМЖП- толщина межжелудочковой перегородки, ЗСЛЖ- задняя стенка левого желудочка, ТМЖП – толщина межжелудочковой перегородки, ИММЛЖ- индекс массы миокарда левого желудочка, ФВ- фракция выброса, Е/А- отношение пика Е к пику А.

В отношении динамики фракции выброса. по данным ЭХОКГ к 6 месяцу наблюдения, отмечено некоторое увеличивались: фракция выброса (ФВ) (на 1,2%, на 1,1% и 1,0% соответственно), но несмотря на некоторые цифровые колебания значений этого показателя, как до лечения, так и в процессе него оставались в пределах нормальных значений, так как в исследование включались пациенты без систолической дисфункции (Табл.2). Остальные изменения по результатам ЭХОКС аналогичны известным литературным данным. Так отмечено улучшение диастолической дисфункции левого желудочка, что выражалось в увеличении соотношения пикового кровотока в период раннего наполнения левого желудочка и систолы левого предсердия (Е/А) (на 8,7%, 8,1% и 5,8% соответственно) и уменьшении время изоволюметрического расслабления. Снижение ИММЛЖ(на 2,7%, 2,1% и 1,9% соответственно) за счет уменьшение толщины ЗСЛЖ (на 5,3%, 4,4% и 2,7% соответственно) и МЖП 3,9%, 3,7% и 2,8% соответственно) (Табл.2)[9].
К 6 месяцу наблюдения у пациентов I, II и III групп отмечалось нарастание значений показателя β- адренореактивности на 7,2%, 4,9% и 8,2% соответственно, что свидетельствует о увеличении симпатической составляющей вегетативного статуса (Табл.3).
                                                                                                                           Таблица 3

 Изменение частоты и спектра микроциркуляторных типов у больных I,IIи IIIгрупп на фоне длительной терапии.

На фоне монотерапииамлодипином к 6 месяцу отмечено (таблица 3) перераспределение частоты выявления типов МЦР в сторону увеличение нормоциркуляторного типа на 10,1%, 9,2%, 8,0% и менее тяжелого спастического типов на 5,3%, 9,9%, 10,9% на фоне уменьшения количества больных с наиболее тяжелым – стазическим типом на 37,4%, 50,0%, 50,4%, а у пациентов III группы на фоне АГТ полностью исчезли пациенты с застойным типом МЦР.
                                                                                                                            Таблица 4

 Влияние антигипертензивной терапии амлодипином на основные показатели системы микроциркуляции у больных I,IIиIII групп

Примечание: здесь и далее знаком * отмечены достоверные изменения в сравнении с исходными данными; ИМТ – индекс массы тела, ПМ – показатель микроциркуляции; СКО - среднее квадратическое отклонение ПМ; KV - коэффициент вариации; НТ - нейрогенный тонус стенки микрососудов, AHF/ALF – индекс вегетативной регуляции.

Динамические изменения цифровых значений основных показателей, характеризующих функционирование системы микроциркуляции у больных I, II и III групп на фоне длительной моно терапии представлены в таблице 4, обращает на себя внимание продолжающееся динамическое изменение основных показателей к 6 месяцу, которые не всегда однонаправлены с изменениями первых трех месяцев. Монотерапия амлодипиному пациентов I, II и III групп сопровождалась достоверным увеличением ПМ на4,7%, 4,5%, 3,8% и улучшением колебательного контура с увеличением СКО на 33,3%, 31,3%, 26,8%,Kv на 30,5%, 27,8%, 21,1%и снижением ИЭМ на 22,8%, и активности эндотелиального компонента в 2,4, во всех группах к 6 месяцу проведения АГТ (Табл.4). Нейрогенный тонус достоверно не изменялся, а вазомоторная активность несколько уменьшалась у пациентов III группы (Табл.4). При этом показатель активности эндотелиального звена снижалась на фоне терапии на 59,8%, 39,3% и 16,2% соответственно. Так же отмечено уменьшение значений ИВР на 57,4%, 35,4% и 18,4% соответственно (Табл.4).Таким образом, на уровне периферического звена кровообращения антигипертензивная терапия вызывает динамические изменения, которые стабилизируются только к 6 месяцу. Монотерапия амлодипином вызывает неоднозначные изменения в течение первых 3х месяцев, направленность которых сохраняется к 6 месяцу, но выраженность сдвигов увеличивается. Мы склонны объяснить неоднозначные по степени выраженности и направленности изменения каждого конкретного показателя различиями в исходном типе МЦР, наличием ожирения и половыми различиями, а также разными темпами изменения каждого показателя у отдельных пациентов, что в целом нивелирует, в некоторой мере, изменения микроциркуляторных показателей при динамическом наблюдении. Поэтому мы так же проанализировали влияние проводимой терапии на МЦР в зависимости от исходного типа МЦР (Табл.5). Полученные данные свидетельствуют о коррегирующем влиянии проводимой терапии амлодипином с уменьшением активности эндотелиальных показателей, амплитуды низкочастотных колебаний кровотока, миогенного тонуса и коррекции нейрогенных нарушений. Т.е. в большей мере изменениям подвергаются активные механизмы регуляции периферического кровотока. Наиболее выраженные изменения проявляются у пациентов с нормоциркуляторным типом МЦР, отмечено некоторое усиление активности низкоамплитудных колебаний, что может свидетельствовать об усилении симпатических влияний. В целом, отмечено недостаточное для достижения показателей здоровых лиц изменение на уровне МЦР под влиянием терапии адекватно снижающей АД. Для уточнения характера изменений на уровне микроциркуляции, безусловно, необходимо исследование с учетом пола, типа МЦР, массы тела, что нам не удалось выполнить в связи с ограниченным количеством включенных в исследование пациентов.
                                                                                                                             Таблица 5

Влияние амлодипина на показатели микроциркуляции в зависимости от исходного типа микроциркуляторного русла у пациентов I, II и III групп

Заключение
Полученные данные длительной монотерапии амлодипином (6 месяцев), продемонстрировали у пациентов всех групп безопасность и эффективность в качестве монотерапии. Наличие нежелательных побочных явлений, что потребовало бы снижения дозы или отмены препарата в нашем наблюдении не выявлено. Анализ полученных результатов СМАД установил наличие нарушений суточного профиля АД во всех группах. На фоне проведенной терапии во всех группах полностью исчезли больные с профилем «nightpicker», а у пациентов III группы «overdipper» и увечилось количество больных «dipper» Исходный нормальный двухфазный суточный ритм АД не был изменен приемом амлодипина, что свидетельствует в пользу физиологического действия препарата. У пациентов III группы по данным СМАД, снижение уровня АД происходило более медленно только к 3-ей недели терапии, что потребовало у 24% больных увеличение средней дозы амлодипина до 9,8±0,2 мг/сут, у пациентов Iи II групп снижение уровня АД отмечено уже в течение первой недели с начало терапии. Вероятно, это связано с наличием гиперсимпатикотонии на фоне еще сохраняющейся активностью процесса у пациентов данной группы. Морфометрические исследования по данным ЭХОКС показали, что преобладающим типом ремоделирования миокарда ЛЖ у пациентов I группы доминировал концентрический тип гипертрофия ЛЖ (87%), а у 13,0% — концентрическое ремоделирование. Пациенты II и III групп в нашем исследовании представлены всеми типами ремоделирования ЛЖ с доминированием концентрической гипертрофия 46,3% и 47,8%, у 17,2% и 19,6% встречалась эксцентрическая гипертрофия и 36,5%, 32,6% — концентрическое ремоделирование, что не согласуется с литературными данными [6].Ряд авторов придерживается мнения, что развитие гипертрофии ЛЖ при РА обусловлено не только наличием АГ, но также тесно связано с метаболическими (гиперлипидемия, абдоминальное ожирение) и гормональными (менопауза) нарушениями, возникающими в условиях хронического аутоиммунного воспаления при РА. [1].Уменьшение показателей толщины ЗСЛЖ и МЖП, оказались более выраженными у пациентов I и II групп, а у пациентов III группы они изменялись в меньшей степени, вероятно это связано с более медленным снижением уровня АД, что повлекло за собой несколько отсроченный эффект ремоделирования ГЛЖ. На фоне терапии амлодипином у пациентов всех групп к 6 месяцу наблюдения, достоверно улучшалась диастолическая функция сердца, что выражалось в увеличении соотношения пикового кровотока в период раннего наполнения левого желудочка и систолы левого предсердия, снижению времени изоволюметрического расслабления. На фоне длительной монотерапиии отмечено некоторое нарастание количества β-адренорецепторов, в большей степени у пациентов III группы что свидетельствует об усилении симпатической активности вегетативной нервной системы у этих больных. По результатам ЛДФ к 6 месяцу наблюдения на фоне монотерапии амлодипином I и II групп отмечен больший процент увеличение с НЦТ и спастическим типами МЦ и больший процент уменьшения застойного типа МЦ по сравнению с пациентами III группы. Т.е. мы отметили сопоставимое по направленности изменение частоты типов (в сторону увеличения НЦТ) у всех больных получающих АГТ, но ни в одном случае показатели здоровых лиц не были достигнуты Монотерапия изучаемого АГП приводит к перераспределению в сторону более физиологических микроциркуляторных типов, однако полной коррекции нарушений периферического кровотока установить не удалось.
Таким образом, направленность и степень выраженности изменений зависит от исходного микроциркуляторного типа, наличия ожирения и у пациентов III группы сопутствующей патологии – РА в стадии клинико-лабораторного обострения.

Список литературы

1. Аршин Е.В., Туев А.В., Щѐкотов В.В. Ремоделирование и диастолическая дисфункция левого желудочка у больных с артериальной гипертонией и ревматоидным артритом. // Российский кардиологический журнал. – 2005. – №3.-С.32-38.
2. Ахадов Ш.В., Рузбанова Г.Р., Молчанова Г.С. и др. Изменения активности ренин-ангиотензин- альдостероновой и симпатоадреналовой систем при прогрессировании артериальной гипертензии // Кардиоваск. тер.профилактика.-2010.-Т.9,№2.-С.10-15.
3. БойцовС.А.Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии //Артериальная гипертензия.- 2004.-Т.6, N5.- С.9-11.
4. Галявич А.С. Антагонисты кальция при лечении артериальной гипертонии // Руководство по артериальной гипертонии /.Под ред. Чазова Е.И.-М.: Медиа Медика, 2005.- С. 634–643
5. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В., Самойленко В.В. Микроциркуляция в кардиологии. Москва: Визарт. – 2004. -136с.
6. Мясоедова Е.Е., Мясоедова С.Е., Омельяненко М.Г. и др. Структурно-функциональные особенности миокарда левого желудочка и эндотелиальная дисфункция при ревматоидном артрите в зависимости от наличия артериальной гипертонии//Научно-практ.ревматология.-2007.-№3.-С.15-20
7. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр)//Сердечная неостаточность.-2006.- Т.8,№2.- С.1 – 35
8. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) // Функциональная диагностика.-2004.- №4.-С.29-44
9. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиология. – 1998. – № 5. – С. 80-85
10. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Метод оценки адренореактивности организма по величине бета-адренорецепции клеточных мембран. Методические рекомендации. Москва, 2000. - 11с
11. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. Москва. Медицина. - 2003. - 158с
12. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография.-М.: Практика, 2005.-С.344-345
13. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни // Руководство по артериальной гипертонии под ред. Е.И. Чазова.-М.:Медиа Медика, 2005.-Гл. 1.-С.41-60.