ПЛЕЙОТРОПНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РОЗУВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С ВЫСОКИМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ РИСКОМ В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО АМБУЛАТОРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является основной причиной смертности трудоспособного населения во всем мире [3]. Этим объясняется высокая медико-социальная значимость вопросов вторичной профилактики и выбора оптимальных методов лечения у больных ИБС [8].

В основе патогенеза ИБС лежит атеросклеротическое поражение коро-нарных сосудов, ассоциирующееся с гиперхолестеринемией (ГХЕ), дислипопротеидемией, нарушением липидтранспортной функции крови [7]. Особое значение среди факторов риска принадлежит артериальной гипертонии (АГ), распространенность которой в Российской Федерации повысилась до 43% [4].

В последние годы была доказана роль сосудистого эндотелия в генезе и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [11]. Нарушение функции эндотелия тесно связано с состоянием процессов свободнорадикального окисления (СРО) липидов. При их чрезмерной активации, которая наблюдается у больных хронической ИБС, ускоряется распад молекул оксида азота (NO), продуцируемого эндотелием и служащим одним из основных медиаторов сосудистого тонуса. Вместе с тем, активация процессов свободно-радикального окисления (СРО) способствует перекисной модификации холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), в результате чего уровень атерогенного ХС ЛПНП возрастает в десятки раз за счет ускорения специфической рецепции ЛП и транспорта ХС из структуры ХС ЛПНП в клетки сосудистого эндотелия [10]. Высокий уровень пероксидов приводит к перекисной модификации рецепторного аппарата эндотелия и торможению образования NO за счет угнетения экспрессии NO-синтазы [9]. В этой связи первичная и вторичная профилактика атеросклероза заключается не только в необходимости снижения уровня ОХС и ХС ЛПНП [5,12], но и в коррекции последствий хронического окислительного стресса, в котором пребывает организм. Поэтому при выборе тактики гиполипидемической терапии представляется актуальным учитывать ее влияние на параметры СРО липидов [6, 13].

Другим важным критерием стенотического поражения артерий у больных ИБС и атеросклерозом являются параметры жесткости сосудистой стенки (ЖСС), которые определяются как собственным строением стенки артерий, так наличием и протяженностью атеросклеротической бляшки, уровнем атеро- генных липидов в ее составе, степенью пролиферации гладкой мускулатуры сосудистой стенки в эндотелии. Кроме того, эластичность сосудистой стенки зависит и от выраженности ее мышечного тонуса, регулируемого эндотелиальным NO. Поэтому параметры эластичности сосудистой стенки патогенетически связаны с характером дисфункции сосудистого эндотелия [8].

Основными препаратами, снижающими уровень ХС и его атерогенных фракций, остаются статины [8]. Их позитивное влияние на прогноз у больных АГ обусловлено как снижением ХС, так и плейотропными эффектами: улучшением функции сосудистого эндотелия, эластичности сосудистой стенки, противовоспалительными, антиоксидантными свойствами [1,2], препятствующими прогрессированию атеросклероза, поражению органов-мишеней, уменьшающими вероятность фатальных осложнений и сердечно-сосудистую смертность.

Учитывая широкую распространенность дженерических статинов, остается мало изученной воспроизводимость их плейотропных эффектов, доказанных в международных протоколах на оригинальных препаратах.

Цель работы: провести сравнительную оценку плейотропной эффективности дженерических препаратов аторвастатина (Торвакард, 20 мг/сут) и розувастатина (Розукард, 10 мг/сут) у больных АГ с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском в составе комплексной терапии при длительном амбулаторном применении.

Материалы и методы: Исследование выполнено на больных АГ II-III степени (114 человек, 58,2±3,11, мужчин — 102, женщин — 12). Критерии включения: высокий или очень высокий ССР по SCORE, ГХС или ХС, превышающий целевой, отсутствие систематической гиполипидемической терапии (табл. 1).

   Таблица 1

Характеристика больных, включенных в исследование

За 1 год до включения в условиях амбулаторно-поликлинического наблюдения был назначен аторвастатин 20 мг/сут., течение 1 года. После включения в исследование аторвастатин был заменен на розувастатин (Розукард) 10 мг/сут.

Перед началом приема аторвастатина, при включении в исследование, к 6, 12 и 18 мес. терапии розувастатином  (Розукард)  определялись  параметры  эластичности  стенок  магистральных  артерий неинвазивным методом объемной сфигмографии (“VaSera-1000”, Fukuda Denshi): CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index) — сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, характеризующий эластичность                        стенки артерий в интервале между клапаном аорты и артерией правой голени, не зависящий от величины АД, AI — индекс аугментации (отношение ударной волны к отраженной волне в период систолы на плечевых артериях), характеризующий растяжимость стенки артерии. В эти же сроки для оценки степени дисфункции сосудистого эндотелия проводилась манжеточная проба, позволяющая оценить состояние функциональной активности сосудистого эндотелия по степени  эндотелийзависимой вазодилатации  плечевой  артерии с использованием ультразвукового сосудистого датчика (7 МГц) на аппарате “Vivid S5” (“General Electric”). Рассчитывался коэффициент эндотелиальной дисфункции K=((D0-D2)/D0)/((V0D0- V2D2)/V0D0), где D0-D2 и V0-V2 — изменения диаметра плечевой артерии и скорости кровотока в процессе реактивной гиперемии.

Статистическая    обработка    результатов    проводилась    на    п/о“Statistica    6,0”,     по     Стьюденту.

Достоверность различных частотных (бинарных) показателей проводилась с учетом arcsin-преобразования частот по Фишеру.

Результаты и обсуждение: Зафиксировано повышение коэффициента адренореактивности (дисфункции) (на 24,3%), характеризующего эндотелийзависимую вазодилатацию, а также снижение жесткости сосудистой стенки — R-CAVI снизилось на 12,2%, AI — на 16,1% (табл. 2, рис. 1, 2), что свидетельствует о наличии у розувастатина более выраженных, чем у аторвастатина, плейотропных эндотелийпротективных эффектов. Это соответствует эффектам других статинов в отношении эластичности сосудистой стенки [14] и связано с торможением экспрессии геранилпирофосфата, активирующего киназы Rho-типа, которые изменяют проницаемость клеток интимы [15] и регулируют трансэндотелиальную миграцию моноцитов.

Таблица 2 Состояние параметров жёсткости сосудистой стенки и значение коэффициента дисфункции

сосудистого эндотелия у больных АГ высокого и очень высокого риска на фоне терапии статинами (M±m)

Примечание: * — p<0,05 — достоверность различия исходных значений и полученных на фоне терапии аторвастатином, ^ — p<0,05 — достоверность различия со значением после применения аторвастатина.

Сокращение: КА — коэффициент адренореактивности (дисфункции).

Улучшение эндотелийзависимой возорегулирующей функции эндотелия, вероятно, связано со свойством розувастатина индуцировать транскрипцию генов NO-синтазы в эндотелиоцитах [16].

Полученные данные согласуются с данными других исследований о позитивном влиянии оригинальной формы розувастатина на прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистую смертность, (JUPITER), показавших, что невысокие дозы розувастатина превосходят по гиполипидемической и плейотропной эффективности высокие дозы аторвастатина, симвастатина.

Улучшение эластических свойств сосудистой стенки и увеличение NO-продуцирующей функции эндотелия говорят о формировании под воздействием розувастатина антиатерогенных изменений в артериальном русле больных АГ, что оказывает позитивное влияние на прогноз и эффективность терапии.

Заключение: Розувастатин (Розукард) при его длительном использовании в составе комплексной терапии у больных АГ с высоким или очень высоким ССР в амбулаторно-поликлинических условиях обладает высоким спектром плейотропных свойств, позволяющих улучшить эндотелийзависимую регуляцию сосудистого тонуса, снизить параметры жесткости сосудистой стенки, что в итоге тормозит ремоделирование сосудистого русла и повышает эффективность профилактики сердечно-сосудистых осложнений у этой категории больных АГ.

Список литературы

1.              Аронов, Д.М. Статины снижают смертность и улучшают    течение атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аронов // Consilium medicum. – 2001. – Т.1,№10.–C.43-47.

2.   Аронов, Д.М. Статины - основное лекарственное средство для реального снижения смертности от атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аронов // РМЖ. –2012. – Т. 20, № 14. – С. 698-703.

3.   Бойцов, С.А. Высокая смертность от ИБС в Российской Федерации: проблемы формирования статистических данных (по результатам Российского многоцентрового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, качества диагностики и лечения острых форм ИБС– Резонанс) / С.А. Бойцов, Н.Н. Никулина, С.С. Якушин и др. // Сердце. – 2010. – № 1. – С. 19–25.

4.        Бойцов, С.А. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова и др.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2014.-4(13).-С. 4-14

5.               Ваулин,      Н.А.      Первичная      и      вторичная       профилактика       атеросклероза: как выбрать статин? / Н.А. Ваулин // Consilium Medicum.–2012.–Т.14, № 10 - С.26-31.

6.    Дриницына, С.В. Антиоксидантные свойства статинов / С.В. Дриницына, Д.А. Затейщиков // Кардиология. – 2005. – № 4. – С. 65-72.

7.   Евдокимова, А.Г. Дислипидемия как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений / А.Г. Евдокимова // ConsiliumMedicum. –2009. – № 10. – С. 93-99.

8.         Жиляева Ю.А. Состояние жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии симвастатином или аторвастатином.-2014.-146 С.

9.   Затейщиков,    Д.А.    Функциональное    состояние    эндотелия    у    больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. –2000. –№ 2. – С. 14-17

10.     Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меншикова // М.: Наука / Интерпериодика, 2001. – 343 c.

11.   Мазур, Н.А. Практическая кардиология / Н.А. Мазур. // М.: Медпрактика-М, 2012 – 680 с.

12.   Осипова, И.В. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / И.В. Осипова, Н.В. Пырикова, О.Н. Антропова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. –2013. – Т. 12, № 1. –С. 54- 59.

13.       Палаткина, Л.О. Окислительный стресс - роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности, возможности коррекции / Л.О. Палаткина, О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2012. – Т. 11, № 6. – С. 91-94.

14.   Drapkina OM, Korneev ON, Zyatenkova EV, et al. Rosuvastatin in patients with hypertension and dislipi-demia: Impact on microcirculation and properties of the pulse wave. Treating physician 2013;3:103-110. Russian (Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Зятенкова Е.В. и др. Розувастатин у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией: влияние на микроциркуляцию и свойства пульсовой волны. Лечащий врач 2013;3: 103-110).

15.   Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000;261:44-51.

16.   Koenig W, Ridker PM. Rosuvastatin for primary prevention in patients with European systematic coronary risk evaluation risk >5% or Framingham risk >20%: post hoc analyses of the JUPITER trial requested by European health authorities. Eur. Heart J.2011;32:75-83.