31 августа 2017г.
Аннотация. Рак желудка занимает одну из лидирующих позиций среди онкологических заболеваний. Технология вторичной профилактики рака желудка основана на достаточно технологически сложно организованном мониторинге с целью обеспечения валидности верификации атрофии и эпителиальной неоплазии слизистой оболочки. Основная задача этого мониторинга – максимально ранняя и точная диагностика предопухолевых процессов, одним из которых является метапластическая атрофия слизистой оболочки желудка. Ее идентификация позволит с высокой вероятностью верифицировать диагноз пациента и стратифицировать риск возникновения рака желудка, что в свою очередь позволит осуществлять его вторичную профилактику.
Ключевые слова: рак желудка, кишечная метаплазия, метапластическая атрофия, канцерпревенция, алгоритм диагностики.
Введение. Рак желудка занимает первое место по уровню смертности среди других опухолей. И это несмотря на явные успехи в канцерпревенции: в России за последние 5 лет в структуре опухолей рак желудка переместился со 2-го на 4-ое место, но продолжает лидировать в уровне смертности. Ежегодно регистрируют около 50тыс. новых случаев рака желудка, причем большинство на III-IV стадии. Морфологическая оценка степени выраженности атрофии рассматривается в качестве ведущего прогностического фактора риска рака желудка кишечного типа, который является самой частой формой рака желудка и обычно возникает на 4-5 десятилетии жизни [1,5,6]. Актуальным является вопрос о возможности его профилактики за счет раннего и точного выявления предопухолевых процессов, одним из которых является метапластическая атрофия слизистой оболочки желудка.
Цель и задачи: разработка комбинированного способа окрашивания идентификации метапластической атрофии, дополненного алгоритмом, для оценки риска возникновения рака желудка кишечного типа и осуществления его профилактики.
Материалы и методы. Определение типа кишечной метаплазии основывалось на идентификации гистохимического фенотипа (выявление профиля муцинов: тип II – сиаломуцины и нейтральные муцины, тип III – сульфомуцины) [4]. Исследование проводилось на операционном материале больных раком желудка кишечного типа. Оценивалась параканкрозная зона слизистой оболочки. Отобраны все случаи с наличием кишечной метаплазии, обнаруженной при окраске гематоксилином и эозином. Из них исключены случаи с наличием полной кишечной метаплазии (тип I). Оставшийся материал был окрашен комбинированным методом с применением тройной окраски диамином железа + альциановым синим + реактивом Шиффа (HID/AB/PAS). Выполнена оценка окрашенного материала с помощью применения алгоритма детекции кишечной метаплазии. Проведен сравнительный анализ кишечной метаплазии III типа и степени атрофии слизистой оболочки желудка.
Основные результаты. Удалось получить тройное окрашивание на одном стекле с использованием капельного метода, сократить время инкубации диамина железа с 24 до 4 часов (в термостате при температуре 37°С), что позволило сформировать панель для гистохимического окрашивания. При использовании комбинированного метода окраски наслаиваются друг на друга, и оттенки несколько меняются: сульфомуцины окрашиваются в бурый цвет (коричнево-бардово-красный), сиаломуцины – в сине-фиолетовый, а нейтральные муцины – в малиново-красный цвет (рис. 1). Удалось установить корреляцию между кишечной метаплазией III типа и степенью атрофии слизистой оболочки желудка.
Обсуждение. Имеются трудности в интерпретации окрашивания диамином железа цилиндрических клеток донных желез, при отсутствии в них бокаловидных клеток (рис. 2). Возник вопрос, как расценивать эту ситуацию: как кишечную метаплазию III типа или сульфомуцины могут содержаться в норме в слизистой оболочке желудка? Мы пришли к выводу о том, что в подобной ситуации необходимо учитывать характер муцинов, накопленных в бокаловидных клетках, во всем поле зрения/ кусочке. Если бокаловидные клетки содержат сульфомуцины – имеет место кишечная метаплазия III типа.
Заключение. Гистохимический метод идентификации дополняет стандартный метод диагностики, выявляя группу риска для дальнейшего определения иммуногистохимического профиля биомолекулярных маркеров, отражающих кишечный вариант дифференцировки желудочного эпителия, наиболее валидными из которых являются CDX-2, CD10 и MUC2 [3]. Гистохимический метод обладает высокой диагностической ценностью при исследовании биопсийного материала, косвенно помогая судить о степени атрофии, а значит и стадии гастрита в условиях малого объема материала, что недоступно при использовании стандартных методов
[2]. Существующий алгоритм детекции кишечной
метаплазии может быть дополнен полученными данными, что позволит уточнить стратификацию риска развития рака желудка кишечного типа и, соответственно, улучшить его вторичную профилактику (рис. 3).
Список литературы
1.
Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А.
Кишечная метаплазия
слизистой
оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему// РЖГГК. – 2006. - №4.– С. 38-48.
2.
Мозговой С.И. Алгоритм определения типа кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка с помощью комбинированных гистохимических методов /С.И. Мозговой // Архив патологии. – 2009. – Vol. 73(4). – P. 46-47.
3.
Мозговой С.И. и соавт. Разработка высоковалидной предикторной панели биомаркеров для биопсийной диагностики атрофического гастрита.//Естественные и технические науки – 2015. -№11. – С. 209-215.
4.
Патологическая анатомия: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011-1264с./ под ред. М.А. Пальцева / А.В. Кононов глава 10. Болезни органов пищеварения. – С. 502-551.
5.
Correa P., Piazuelo B., Wilson K. Pathology of Gastric Intestinal Metaplasia: Clinical Implications// The American Journal of Gastroenterology – 2010. - Vol. 105. – p. 493-498.
6.
Rugge M.
Operative Link for
Gastritis
Assessment
gastritis
staging incorporates intestinal metaplasia subtyping// Human Pathology - 2011. – Vol. 42. – P. 1539–1544.
