Новости
09.05.2023
с Днём Победы!
07.03.2023
Поздравляем с Международным женским днем!
23.02.2023
Поздравляем с Днем защитника Отечества!
Оплата онлайн
При оплате онлайн будет
удержана комиссия 3,5-5,5%








Способ оплаты:

С банковской карты (3,5%)
Сбербанк онлайн (3,5%)
Со счета в Яндекс.Деньгах (5,5%)
Наличными через терминал (3,5%)

МОДИФИКАЦИЯ ТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЦИТОСТАТИКОВ РЫБЬИМ ЖИРОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Авторы:
Город:
Владикавказ
ВУЗ:
Дата:
14 октября 2018г.

Современная интенсивная противоопухолевая химиотерапия сопровождается многочисленными побочными эффектами, такими как диспепсические расстройства, угнетение кроветворения, нефро- и гепатотоксичность, алопеция, тератогенное действие и др. На фоне противоопухолевой терапии, образующиеся в организме свободные радикалы и снижение активности ферментативного звена антиоксидантной системы, усиливают интоксикацию, вызывая более выраженное токсическое повреждение здоровых клеток, что зачастую оказывает негативное влияние на принятие решения о продолжении лечения. Как известно, химиотерапия проводится в условиях уже активированных злокачественной опухолью процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и усугубляет этот процесс, в связи с чем актуальным является поиск препаратов, модифицирующих неблагоприятные влияния химиотерапии и соответственно улучшающих состояние организма. По литературным данным, рыбий жир обладает цитопротекторным, ангиопротекторным, иммуностимулирующим свойствами и практически не имеет побочных действий. Однако, эти свойства малоизучены в условиях различных токсических влияний на организм. В частности, нет данных о возможности использования рыбьего жира в качестве средства, способного снижать токсические проявления цитостатиков, что требует дальнейшего изучения.

Целью исследования явилось изучение модификационной активности рыбьего жира на токсическое воздействие противоопухолевых препаратов группы цитостатиков (циклофосфан) в эксперименте.

Материал и методы. Эксперимент проведен на 30 половозрелых беспородных белых крысах с исходной массой 180-200 г. Животные были разделены на 3 группы по 10 голов: I - интактный контроль, II - получавшие циклофосфан в дозе 20 мг/кг через день №5 (флаконы по 500 мг сухого в-ва, растворялись в стерильном 0.9 % растворе NaCl), III - циклофосфан и рыбий жир в дозе 1,3 мл/кг. О степени влияния рыбьего жира на токсические эффекты циклофосфана судили по изменению массы животных, показателям красной и белой крови, показателям биохимического анализа крови, уровню вторичных продуктов перекисного окисления (МДА, ГП) и активности ферментативного звена АОС (Каталазы). Статистическая обработка полученных результатов проводилась в программе Microsoft Excel. Для проверки статистической значимости показателей использовался t-критерий Стьюдента (p<0,05).

Результаты и обсуждение. На фоне противоопухолевого лечения отмечается дефицит антиоксидантных ферментов и, как следствие, происходит истощение механизмов антиоксидантной защиты, что приводит к снижению резистентности организма и к повреждению жизненно важных органов и систем. В нашем эксперименте применение химиопрепаратов (циклофосфан) вызывало выраженное усиление процессов ПОЛ. На 14 сутки во II группе животных, по сравнению с контрольной, наблюдалось достоверное повышение уровня вторичных продуктов пероксидации липидов – МДА и ГП; угнетение активности ферментов АОС – каталазы; снижение показателей красной и белой крови – эритро- и лейкопения, снижение уровня гемоглобина; повышение уровня щелочной фосфатазы, общего билирубина, АлАТ и АсАТ. Тем самым было подтверждено отрицательное воздействие цитостатической терапии на организм животных, в связи с чем возникает необходимость в поиске новых путей для уменьшения токсических влияний противоопухолевой химиотерапии.

Для совместного применения с цитостатическим препаратом был выбран рыбий жир, включенный в рацион III группы крыс, в дозе 1,3 мл/кг. По литературным данным, рыбий жир обладает цитопротекторным, ангиопротекторным, иммуностимулирующим свойствами и практически не имеет побочных действий. Однако, эти свойства малоизучены в условиях различных токсических влияний на организм. В частности, нет данных о возможности использования рыбьего жира в качестве средства, способного снижать токсические проявления противоопухолевой химиотерапии. Применение рыбьего жира на фоне терапии циклофосфаном оказывало выраженный дезинтоксикационный эффект на организм крыс. В данном эксперименте в III группе животных на 14 сутки наблюдалось снижение уровня вторичных продуктов ПОЛ – МДА в эритроцитах в 1,7 раза и ГП в плазме крови в 1,3 раза; повышение активности ферментативного звена антиоксидантной защиты – каталазы в 1,24 раза; уменьшение токсического действия цитостатиков на систему гемопоэза – повышение уровня эритроцитов на 15%, лейкоцитов на 52%, гемоглобина на 19%; нормализация активности АлАт и АсАТ, снижение уровня щелочной фосфатазы в 1,5 раз и общего билирубина на 14%, в сравнении со II группой.

Влияние применения рыбьего жира на показатели ПОЛ и АОС на фоне противоопухолевой химиотерапии циклофосфаном в дозе 20 мг/кг (M±m)

Группа животных

МДА, мкмоль/л

ГП, мкмоль/л

Каталаза, МЕ/л

Контроль

40±2

5,8±0,1

5,5±0,1

Циклофосфан

63,6±2,5*

7,9±0,7*

9,4±0,6*

Циклофосфан + рыбий

жир 1,3 мл/кг

48,3±2,4*#

5,1±0,1*#

7,2±0,3*#

Примечание: * - достоверно относительно “интактного контроля”; # - достоверно относительно “циклофосфана” (p<0,05)

 

 Влияние применения рыбьего жира на показатели красной и белой крови на фоне противоопухолевой химиотерапии циклофосфаном в дозе 20 мг/кг

Группа животных

Эритроциты, 1012/л

Гемоглобин, г/л

Лейкоциты, 109/л

Контроль

6,3±0,2

167±2,1

5,3±0,1

Циклофосфан

4,6±0,2*

107,6±5,3*

2,5±0,3*

Циклофосфан + рыбий

жир 1,3 мл/кг

5,3±0,3*#

128,6±5,4*#

3,8±0,2*#

Примечание: * - достоверно относительно “интактного контроля”; # - достоверно относительно “циклофосфана” (p<0,05)

Влияние применения рыбьего жира на биохимические показатели крови на фоне противоопухолевой химиотерапии циклофосфаном в дозе 20 мг/кг

 

Группа животных

Щелочная

фосфатаза, нмоль/с*л

Общий

билирубин, мкмоль/с*л

АлАТ,

мкмоль/с*л

АсАТ,

мкмоль/с*л

Контроль

100±1,2

163±0,1

1,21±0,5

2,04±0,3

Циклофосфан

156,3±3,1*

166,7±0,1*

1,6±0,7*

2,7±0,2*

Циклофосфан + рыбий

жир 1,3 мл/кг

100,3±1,7*#

145,4±0,3*#

1,32±0,2*#

2,25±0,3*#

Примечание: * - достоверно относительно “интактного контроля”; # - достоверно относительно “циклофосфана” (p<0,05)

 

Таким образом, включение рыбьего жира в рацион животных в дозировке 1,3 мл/кг на фоне проведения противоопухолевой химиотерапии снизило выраженность побочных эффектов цитостатического препарата, что проявлялось корригирующим воздействием на процессы перекисного окисления липидов и повышением активности ферментов антиоксидантной защиты, ограничением токсического действия на систему гемопоэза.

 

Список литературы

 

1.        Бережная Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. II. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения // Онкология. 2009. Т. 11, No 2. 87–92 с.

2.        Васьковский В.Е., Горбач Т.Ф., Есипов А.В. Препараты Омега-3 жирных кислот и их применение в медицине // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. №2. 16-19 c.

3.        Кинзирская Ю. А., Богуш Т.А., Остапчук Н.В. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп // Клин. медицина. – 2003. 48-63 с.

4.        Манских В.Н. Патоморфология лабораторной мыши. // Т. 1: Технические аспекты. Общая и органная патология. Москва, 2016. 78-81 с.

5.        Платинский Л.В., Брюзгин В.В., Подпетое Ю.И., Соколова В.Д., Алексеева И.С., Заволъская Ж.А., Маркович А.А., Рахманкулова З.П. Возможности иммунотерапии в онкологической практике // Рос. биотерап. журн. 2008. No 4. 88–96 с.

6.        Славина Е.Г., Черткова А.И., Абрамов М.Е., Кадагидзе З.Г. Рефнотновый иммуномодулятор в онкологии // Рос. биотерап. журн. 2016. Т. 15, No 1. 101–104 с.

7.        Mori T.A., Burke V., Puddey I.B. et al. Purified eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids have differential effect on serum lipids and lipoproteins, LDL particle size, glucose, and insulin in mildly hyperlipidemic men. Am.J.Clin.Nutr. 2000.Vol.71, №5. Р. 1086-1093.