ЭЛЕКТРОМАГНИТНАЯ ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЖЕНЩИН С НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ И ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННОГО C БАКТЕРИАЛЬНО-ВИРУСНОЙ ФЛОРОЙ

Аннотация: В исследовании приведена сравнительная оценка бактериально-вирусной флоры эндометрия и цервикального канала у пациенток с хроническим эндометритом, ассоциированным с бактериально-вирусными агентами, как после традиционных методов лечения, так и после применения метода низкочастотной электромагнитной терапии.

Ключевые слова: хронический эндометрит, бактериально-вирусная флора.

Введение:

ХЭ наиболее часто  (97,6%) встречается у женщин в возрасте 24-35  лет и  является одной из основных причин снижения фертильности и роста репродуктивных потерь. На современном этапе выделен ряд факторов риска, способствующих развитию ХЭ. Раннее и беспорядочное ведение половой жизни, высокая частота половых контактов, приводят к широкому распространению инфекций, передающихся половым путем (ИППП) и, как следствие, возникновению воспалительных заболеваний органов малого таза.[8,16]. Клинически доказано, что 49% женщин с ХЭ имели в анамнезе ИППП: уреаплазмы – 36%, трихомонады – 35%, вирус простого герпеса – 36%, хламидии – 25%, цитомегаловирус – 12% [6,7,9,12]. Большое значение в развитии ХЭ отводится различным лечебно-диагностическим внутриматочным вмешательствам (ГС, ВПМ, ЭКО, аспирационная биопсия, ГСГ, инсеминация) [1,4]. Особую роль приобретают внутриматочные вмешательства, выполненные на фоне не диагностированной инфекции, что может привести к нарушению целостности защитных барьеров генитального тракта, способствуя и осложняя течение хронического воспалительного процесса в эндометрии [2,14]. Длительная и нередко бессимптомная персистенция инфекционных факторов в эндометрии приводит к существенным изменениям в структуре ткани, препятствуя нормальным процессам имплантации и плацентации, вызывая нарушение пролиферации и циклической трансформации ткани эндометрия вне беременности, а так же формируя неадекватный патологический ответ на наступившую беременность. По данным авторов, частота ХЭ у пациенток с привычным невынашиванием беременности составляет от 33 до 86,7%, с бесплодием – до 68%, достигая своего максимума при наличии трубно-перитонеального фактора. Примерно у 37% пациенток с ХЭ в анамнезе отмечаются неудачные попытки ЭКО и переноса эмбрионов. Отсутствие адекватной этиотропной терапии после репродуктивных потерь усугубляет тяжесть нарушений фертильного здоровья женщины.   [13].

Создавшаяся ситуация побуждает к поиску новых, более эффективных и безопасных методов лечения ХЭ.

Цель исследования:

Повысить эффективность прегравидарной подготовки у женщин с невынашиванием беременности и хроническим эндометритом, ассоциированным с инфекционными агентами, путем включения в комплексное лечение низкочастотной электромагнитной терапии.

Материалы и методы

На базе женской консультации ГБУЗ НО «Городская больница  №33» Ленинского района г. Н.Новгорода и кабинета «Стандарт здоровья» на базе ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко» г. Н.Новгорода проведено обследование 110 женщин репродуктивного возраста с ХЭ, имевших в анамнезе течении 3 месяцев лечебно-диагностические выскабливания полости матки после неудачных попыток беременности. Средний возраст обследуемых женщин составил 30,9±4,4лет. Все женщины были сопоставимы по социальному статусу и клинико-анамнестическим данным.

Для выявления этиологического фактора ХЭ проводился забор содержимого цервикального канала и биоптата эндометрия. Бактериологическое обследование проводилось с использованием набора стандартных питательных сред. Бактериологическое обследование для выявления Ureaplasma urealyticum и Micoplasma hominis проводили с помощью тест- системы «Mycoplasma DUO» («BIO RAD», США). ПЦР диагностика в режиме Real-Taim осуществлялась с помощью стандартных тест-систем «Фемофлор-скрин» и «Фемофлор-16» («ДНК-технология», Россия) на ДНК - амплификаторе «I-Cycler IQ5» («BIO-RAD Laboratory», США).

Все женщины, в зависимости от метода лечения хронического эндометрита были разделены на 2 группы (основная, n=60 и группа сравнения, n=50).

Таблица 1

Бактериально-вирусная флора цервикального канала обследуемых пациенток до лечения

При сравнении микробной флоры цервикального канала до лечения у женщин основной группы и группы сравнения (табл. 1) достоверных различий не наблюдалось (р>0,05).У пациенток основной группы Staphylococcus spp. (титр ≤10*3) встречался в 28,3%,  Enterococcus (титр ≤10*3)  – в 23,3%, E. coli (титр ≤10*3) – в 21,7%, Streptococcus spp. (титр ≤10*3) – в 13,3%, Candida spp. (титр ≤10*3) – в 6,7%, Herpes simplex I и II типа – в 43,3%, CMV – в 46,7%, Chlamydia trachomatis – в 20%, Mycoplasma genitalium – в 41,7%, Ureaplasma urealiticum (титр >10*4) – в 70%, Mycoplasma hominis (титр ˃10*4) – в 60% случаев. У пациенток группы сравнения Staphylococcus spp. встречался в 20%, Enterococcus – в 16%, E. coli – в 18%, Streptococcus spp. – в 10%, Candida spp. – в 6%, Herpes simplex I и II типа – в 32%, CMV – в 42%, Chlamydia trachomatis – в 18%, Mycoplasma genitalium – в 40%, Ureaplasma urealiticum (титр >10*4) – в 70%, Mycoplasma hominis (титр ˃10*4) – в 54 % случаев.

Таблица 2

Бактериально-вирусная флора эндометрия обследуемых пациенток до лечения

При сравнении микробной флоры эндометрия у женщин основной группы и группы сравнения (табл.2) достоверных различий не наблюдалось (р>0,05).

У  пациенток основной группы Staphylococcus spp. (титр ≤10*3) встречался в 40%,  Enterococcus (титр ≤10*3) – в 29,2%, E. coli (титр ≤10*3) – в 16,7%, Streptococcus spp. (титр ≤10*3) – в 18,3%, Candida spp. (титр ≤10*3) – в 3,3%, Herpes simplex I и II типа – в 38,3%, CMV – в 53,3%, Mycoplasma genitalium – в 50%, Ureaplasma urealiticum (титр >10*4) – в 75%, Mycoplasma hominis (титр ˃10*4) – в 40% случаев.У пациенток группы сравнения Staphylococcus spp. встречался в 32% случаев, Enterococcus – в 10%, E. coli – в 20%, Streptococcus spp. – в 14%, Candida spp. – в 2%, Herpes simplex I и II типа – в 34%, CMV – в 50%, Chlamydia trachomatis – в 18%, Mycoplasma genitalium – в 48%, Ureaplasma urealiticum (титр >10*4) – в 64%, Mycoplasma hominis (титр ˃10*4) – в 38% случаев.

Таблица 3

Количественная характеристика микробной флоры обследуемых пациенток

Нами было выявлено, что моноинфекция в основной группе (табл. 3) наблюдалась всего в 8,3% случаев, в группе сравнения – в 6% случаев (р> 0,05). У пациенток обеих групп встречались, преимущественно, бактериально-вирусные ассоциации. Бактериально-вирусная ассоциация в основной группе составила 91,7% случаев, в контрольной – в 94% случаев, без достоверных различий (р>0,05). Наиболее часто мы выявляли сочетание Ureaplasma urealiticum + Mycoplasma genitalium+ CMV, Ureaplasma urealiticum + Mycoplasma hominis + СMV, Ureaplasma urealiticum + Herpes simplex I и II типа, Ureaplasma urealiticum + CMV.

На основании ранее проведенных исследований на первом этапе лечения ХЭ пациенткам основной группы и группы сравнения проводилась антибактериальная терапия с использованием комбинации препаратов группы тетрациклинов и пенициллинов. Лечение начиналось на 7 день менструального цикла. Применяли доксициклин моногидрат 100 мг 2 раза в день и амоксициллина клавунат 875/125 мг 2 раза в день в течение 14 дней. При наличии в цервикальном канале Chlamydia trachomatis назначали азитромицин 1,0 г однократно. Местно использовали свечи клиндамицин 100 мг 7 дней по 1 свече во влагалище на ночь, затем – пробиотики: ацидофильные лактобактерии по 1 капс. 2 раза 14 дней. Назначались системные противогрибковые препараты: флуконазол 150 мг на 6 и 13 дни лечения.

Пациенткам основной группы, совместно с антибактериальной терапией, проводили курс лечения аппаратом «Биомедис М» (Регистрационное удостоверение № ФСР 2008/03495 от 17.09.2013 ООО НПК  «Биомедис» г. Москва) в количестве 6 процедур с использованием стандартных программ для Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Micoplasma hominis и детоксикационной программы. На аппарате устанавливалась программа с учетом возбудителя. Пациентка располагалась сидя, аппарат устанавливался на уровне малого таза женщины на расстоянии не более 50см (максимальная длина распространения волны). Так как ЭМТ не оказывает отрицательного влияния на овуляцию, лечение аппаратом начиналось с 7 дня менструального цикла.

На втором этапе лечения пациенткам основной группы и группы сравнения при наличии генитального герпеса назначался валацикловир гидрохлорид 500 мг 2 раза в день 10 дней, при цитомегаловирусной инфекции – дезоксирибонуклеат натрия с железом 1,5% раствор 5 мл в/м 10 дней через день. Женщинам основной группы, параллельно с противовирусной терапией, проводили курс лечения аппаратом «Биомедис М» в количестве 6 процедур с использованием стандартных программ для CMV и Herpes simplex I – II типов, а так же дезинтоксикационной программы. Контрольное обследование проводилось через 1 месяц после окончания лечения Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием статистического пакета прикладных программ StatSoft Statistica 6.1 (США). Результаты считали достоверными при р < 0,05.

Таблица 4

Бактериально-вирусная флора цервикального канала обследуемых пациенток после лечения

р*- критерии достоверности различий между пациентками основной группы и гаруппы сравнения (р<0,05).

Анализируя данные таблицы 4 , нами установлено, что максимальный эффект от проведенного противовоспалительного лечения в комплексе с ЭМТ на этапе предгравидарной подготовки наблюдался преимущественно у пациенток основной группы (р<0,05). Условно-патогенная флора цервикального канала в виде Staphylococcus spp., Enterococcus, E. сoli, Streptococcus spp., Candida spp. (титр ≤10*3) достоверно снизилась только у пациенток основной группы (p<0,05). В группе сравнения снижение данных инфекционных агентов произошло без достоверных различий (р>0,05).

Наибольший эффект в обеих группах как после комплексного, так и после традиционного лечения был выявлен в отношении таких инфекционных агентов, как: Chlamidia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis, а так же Herpes simplex I и II типа и CMV (р<0,05). В основной группе после применения метода ЭМТ Chlamidia trachomatis не встречалась, Mycoplasma genitalium встречалась в 1,7% (р=0,00001), Ureaplasma urealiticum (титр >10*4) – в 5% (р=0,00001), Micoplasma hominis (титр ˃10*4) – в 1,7% (р=0,00001), Herpes simplex I и II типа и CMV– в 3,3% (р=0,00001) случаев. В группе сравнения частота данных инфекционных агентов была достоверно выше, по сравнению с основной группой и составила: Chlamidia trachomatis – 10% (р=0,041), Mycoplasma genitalium – 18% (р=0,013), Ureaplasma urealiticum (титр >10*4) – 28% (р=0,0006), Mycoplasma hominis (титр ˃10*4) – 25% (р=0,0007), Herpes simplex I и II типа – 16% (р=0,01), CMV – 18% случаев (р=0,017).

Таблица 5

Бактериально-вирусная флора эндометрия обследуемых пациенток после лечения

р*- критерии достоверности различий между пациентками основной группы и гаруппы сравнения

(р<0,05).

Как видно из таблицы 5, наибольший терапевтический эффект от проведенного комплексного лечении на этапе предгравидарной подготовки наблюдался, преимущественно, у пациенток основной группы, где применялся метод ЭМТ (р<0,05). Условно-патогенная флора, а именно: Staphylococcus spp., Enterococcus, E. сoli, Streptococcus spp. (титр ≤10*3) эндометрии пациенток основной группы после лечения не наблюдалась (p<0,05). Достоверных различий в изменении условно-патогенной флоры эндометрия после лечения у пациенток группы сравнения не было выявлено (р>0,05). Staphylococcus spp. (титр ≤10*3) встречался в 16%, Enterococcus (титр ≤10*3) – в 14%, E. сoli и Streptococcus spp. (титр ≤10*3) – в 10% случаев (р>0,05). Candida spp. (титр ≤10*3) в основной группе и группе сравнения после проведенной терапии не наблюдалась (р>0,05). Наибольший эффект в обеих группах мы наблюдали в отношении: Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis, Herpes simplex I и II типа и CMV (р<0,05). У пациенток основной группы Mycoplasma genitalium встречалась в 1,7% (р=0,00001), Ureaplasma urealiticum (титр >10*4) – в 6,7% (р=0,00001), Mycoplasma hominis (титр ˃10*4) – в 1,7% (р=0,00001), Herpes simplex I и II типа – в 3,3% (р=0,00001) , CMV – в 6,7% случаев (р=0,00001), что достоверно ниже, при сопоставлении с группой сравнения (p<0,05). В группе сравнения частота Mycoplasma genitalium составила 24% (р=0,012), Ureaplasma urealiticum (титр >10*4) – 30% (р=0,0007), Mycoplasma hominis (титр ˃10*4) – 18% (р=0,026), CMV – 26% случаев (р=0,001). Динамика Herpes simplex I и II типа у пациенток группы сравнения произошла без достоверных различий (р>0,05).

Заключение: Низкочастотная волновая ЭМТ, воздействуя на бактериально-вирусную флору пациенток с ХЭ, позволяет элиминировать возбудителя из содержимого цервикального канала и биоптата эндометрия за счет бактерицидного и противовирусного механизмов действия.

Низкочастотная электромагнитная волна, воздействуя на бактерию, резонирует со спектром естественных колебаний самого возбудителя, увеличивая их интенсивность. Это приводит к механическому разрушению бактериальной стенки и гибели микроорганизма.

Низкочастотная электромагнитная волна, воздействуя на вирус, резонирует со спектром естественных колебаний самого возбудителя, увеличивая их интенсивность. Это приводит к «выбиванию» аминокислот из общей цепочки молекулы ДНК, разрушению связей между аминокислотами и гибели вируса.

Таким образом, ЭМТ в комплексном лечении ХЭ с бактериально-вирусной ассоциацией у пациенток с невынашиванием беременности позволяет достоверно снизить степень обсемененности инфекционными агентами эндометрия и цервикального канала.

Список литературы

1 .Анохова, Л.И. Профилактика послеоперационного эндометрита методом лазерного облучения крови / Л.И. Анохова, А.В. Патеюк, Д.А. Тарбаева, С.А. Иозефсон // Дальневосточный медицинский журнал. – 2012. – № 1. – С.62 – 64.

2 .Боголепова, Н.Ю. Триггерные факторы развития воспалительных заболеваний матки / Н.Ю. Боголепова, М.В. Андреева, В.А. Андреев // Мать и дитя в Кузбассе. – 2014. – № 2. – С. 79 – 81.

3.   Вартанян, Э.В. Роль сочетанной патологии в неудачных протоколах ЭКО / Э.В. Вартанян, Е.Ю. Марти, К.А. Цатурова // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2011. – Т. 5, № 4. – С. 40 – 42.

4.   Внутриматочная патология: клиника, гистероскопическая диагностика и лечение: учебно-метод. пособие / под ред. Проф. Е.Б. Рудаковой. – М.: МЕДпресс-информ, 2011. – 80 с.

5.    Данусевич, И.Н. Частота встречаемости хронического эндометрита у женщин с различными вариантами репродуктивных нарушений/ И.Н. Данусевич // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2013. –№ 4 (92). – С. 18 – 20.

6.   Данусевич, И.Н. Нарушение микробиоценоза влагалища у женщин с хроническим эндометритом и репродуктивной патологией /И.Н. Данусевич, Е.В. Батунова, Н.А. Неронова //Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Т. 114, № 7. – С.96 – 98.

7.       Данусевич, И.Н. Фактуры риска развития хронического эндометрита у женщин с репродуктивными нарушениями / И.Н. Данусевич // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2013. – № 4 (92). – С. 11 – 114.

8.   Жуковская И.Г. Характеристика микробиоценоза влагалища, местного иммунитета у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями половой сферы и возможности комбинированной терапии / И.Г. Жуковская // Медицинский альманах. - 2011. - № 6(19). - С. 118 - 121.

9.   Инфекции, передающиеся половым путем. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. - М:. ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 160 с.

10.     Петров, Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: дисс. …докт. мед. наук / Ю.А. Петров. – М., 2012. – 289 с.

11.    Плясунова, М.П. Хронический эндометрит как одна из актуальных проблем в современной гинекологии / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова //Вятский медицинский вестник. – 2013. – № 1. – С.1 – 18.

12.     Плясунова, М.П. Факторы риска при неразвивающейся беременности: медико-социальный аспект / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова // Вятский медицинский вестник. – 2013. – № 4. – С. 23 – 26.

13.    Предупреждение репродуктивных потерь: стратегия и тактика // Материалы образовательного семинара «Инновации в акушерстве и гинекологии с позиций доказательной медицины». – Информационный бюллетень под ред. В.Е. Радзинского. – 2014. – 24 с.